Екстракт циміцифуги з магнієм та вітамінами інструкція. Цимицифуга - корисні властивості та застосування. Вплив на кісткову систему
Син: клопогон кистевидний, воронець кистевидний, чорний зміїний корінь, чорний кохош, гримучий бур'ян.
Цимицифуга - багаторічна трав'яниста рослина з великим листям і довгими квітконосами, що досягає у висоту двох метрів. В офіційній та народної медициницимицифуга кистевидна застосовується як седативний, діуретичний, знеболюючий, протизапальний засіб.
Поставити запитання експертам
Формула квітки
Формула квітки цимицифуги кистевидної: Ч4-5Л4-10Т∞П1.
В медицині
Кореневища і коріння цимицифуги застосовуються в медицині як седативний, знеболюючий, протизапальний і сечогінний засіб, а також для нормалізації менструального циклу у жінок.
Безумовно, найпоширенішим джерелом сировини є цимицифуга кистевидна, однак у цій якості можуть бути використані й інші, схожі за властивостями види цимицифуги, наприклад Cimicifuga foetida, C. dahurica і т.д. Більшість сировини цимицифуги кистевидної імпортується до Європи з Північної Америки.
У РЛС РФ екстракт клопогону кистевидного (циміцифуги) фігурує у категорії сировини для виробництва БАД. Компанія "Евалар" випускає на його основі протиклімактеричні пігулки "Ці-Клім". На ринку також представлені аналогічні препарати зарубіжних виробників (NSP, Біоноріка тощо)
У лютому 2015 року Міністерством Охорони Здоров'я РФ було створено проект фармакопейної статті (гомеопатія) щодо спиртової настойки кореня та кореневища циміцифуги кистевидної. У Британську фармакопею, наприклад, згадану настойку вже внесено.
Протипоказання та побічні дії
Токсичний ефект при використанні цимицифуги як лікарського засобувідзначений не був, проте застосовувати її слід з обережністю.
Цимицифуга протипоказана при вагітності, годуванні груддю та при тяжких хронічних захворюваннях, особливо печінки. Рідко зустрічаються алергічні реакції та шлунково-кишкові розлади. Зловживання викликає нудоту та слабкі фронтальні головні болі.
Застосування цимицифуги також протипоказане за наявності естрогензалежних пухлин, у разі вагінальних кровотеч, при підвищеній фоточутливості шкіри, при паралельному прийомі деяких препаратів.
У зв'язку з тим, що естрогени підвищують активність системи згортання крові, препарати циміцифуги не слід приймати особам, схильним до підвищеного тромбоутворення.
Висловлювалося припущення, що тривала терапія препаратами цимицифуги призводить до гіперплазії ендометрію з подальшим озлокачествленням процесу, а також про їх гепатотоксичну дію, проте переконливо підтвердити ці гіпотези не вдалося.
В інших областях
Цимицифуга смердюча (клопогон смердючий) може бути використана як природний інсектицид, завдяки речовинам, що входять до її складу, з неприємним, відлякуючим запахом.
Різні види цимицифуги культивуються як садово-декоративна рослина. Зокрема, цимицифуга кистевидна добре виглядає вздовж водойм. Вона тіньовитривала, посухостійка та толерантна до присутності інших трав. Є лауреатом престижної премії Award of Garden Merit 1993 року, яка щорічно присуджується садовим рослинамКоролівським садівницьким товариством.
Крім того, циміцифуга активно використовується у косметології. Так як вона має протизапальні властивості, її прийнято додавати до складу різних косметичних препаратів, призначених для догляду за проблемною шкірою. Ванни з додаванням екстракту циміцифуги мають розслаблюючу дію.
Класифікація
Наявність кількох латинських назв рослини і пов'язаний з цим «безлад в умах» відбувається через довгу відсутність єдиної точки зору на місце цимицифуги в систематиці рослин. Як би там не було, вона одноголосно зараховується до сімейства Лютикові (лат. Ranunculaceae). Неблагозвучна російськомовна назва «клопогон» - це дослівний переклад латинського слова «cimicifuga».
Далі треба бути уважним, тому що одні дослідники, включаючи Карла Ліннея, відносили цимицифуги до секції роду Воронець (рід Actaea), інші (Томас Наттолл у тому числі) – виділяли в окремий рід (рід Cimicifuga). Однак, з 1998 року на підставі генетичних досліджень, проведених британськими вченими, було ухвалено рішення про належність цимицифуг до роду Воронець.
Секція циміцифуг налічує близько 15 видів рослин. Крім цимицифуги кистевидної в природі існує ряд близьких їй видів, а саме: цимицифуга американська, клопогон смердючий, цимицифуга гілляста, цимицифуга даурська, цимицифуга проста, цимицифуга серцелиста, цимицифуга японська, клопогон борщівко. Ці рослини розрізняються трохи, головним чином, своєю морфологією, багато в чому зберігаючи спільність якостей.
Цимицифугу іноді помилково називають стеблелистом, плутаючи її з зовсім іншою рослиною – стеблелистом потужним.
Ботанічний опис
Цимицифуга – багаторічна трав'яниста рослина, практично позбавлена опушення. У землі розташовується товсте міцне кореневище, усаджене нирками. Високі (до двох метрів) прямостоячі чотиригранні пагони у верхній частині покриті короткими волосками і можуть розгалужуватися.
Листорозташування чергове. Нижнє прикореневе листя велике (до 40 см у довжину), темно-зелене, з глянцевим блиском. За будовою є складними непарноперистими, розміщуються на довгих черешках. Листочки (приблизно від 3-5 до 10 см) яйцевидно-довгасті, загострені, по краю нерівно і глибоко пильчасті, центральний листочок зазвичай гостро трилопатевий. Стеблове листя менше за розміром, сидяче, або на коротких черешках.
Цвіте цимицифуга у середині літа. Квітки мають яскраво виражений солодкий запах, який приваблює мух, комарів та жуків. Численні дрібні білі двостатеві квітки, зібрані в змієподібну кисть завдовжки до 1 метра, поступово розпускаються, знизу вгору. Чашолистки пелюсткоподібні, опадають. Довгі і дуже короткі пелюстки також досить швидко опадають, оголюючи численні тичинки кремового кольору. Єдиний маточка має широкий рильце і одну зав'язь.
Плоди – суха листівка, з 5-10 насінням. Взимку плід зберігається на втечі і при подиху вітру видає характерний звук, схожий на шум брязкальця.
Розповсюдження
Цимицифуги поширені переважно у помірному кліматичному поясі північної півкулі, рідше – у субтропічному та тропічному поясах. Географічно це Північна Америка, Монголія, низка провінцій Китаю, Індія, Непал, Бутан, Пакистан, М'янма.
Історична батьківщина цимицифуги кистевидної – східна частина Північної Америки. В даний час вона поширена по всьому північноамериканському континенту.
Цимицифуга росте у вологих листяних лісах і на їх узліссях, по схилах ярів, берегів струмків, у чагарниках і травах. Віддає перевагу вологим гумусним грунтам з кислим або слабокислим рівнем рН. Як правило, вибирає частково затінені ділянки лісу.
Регіони розповсюдження на карті Росії.
Заготівля сировини
Кореневища та коріння викопують восени після дозрівання плодів, промивають і сушать на повітрі під навісом або в сушарках при температурі 50-60°С. Аптекарський товар неприємно пахне, дуже гіркий та гострий на смак.
Хімічний склад
У надземній частині цимицифуги містяться флавоноїди, сапоніни та алкалоїди. Склад кореневища набагато багатший. У ньому знаходяться дубильні речовини, фенольні сполуки, камедь, тритерпенові глікозиди, фітоестрогени (у тому числі формононетин – ізофлавон з ароматичним ядром), ефірна олія, кислоти ароматичного ряду (саліцилові та ізоферулові), таніни, органічні кислоти. Крім того, кореневище клопогону кистевидного містить такі речовини, як крохмаль, сахароза, фітостерин, каротин, а також мікроелементи (селен, магній, кальцій, залізо).
Фармакологічні властивості
Біофлавоноїд формононетин, що входить до складу циміцифуги, є основним фітоестрогеном, що визначає її гормоноподібні властивості. Він здатний впливати на механізми, що регулюють статевий цикл та репродуктивний процес у людини та тварин, у зв'язку з чим препарати з циміцифуги успішно використовуються для корекції клімактеричних розладів у жінок.
Важливо відзначити, що формононетин в організмі «працює» селективно, зв'язуючись з рецепторами яєчників, кісток, головного мозку, аорти та печінки, але не впливаючи при цьому на матку.
Основний механізм його дії полягає у зв'язуванні з естрогеновими рецепторами головного мозку, за рахунок чого нормалізується вироблення катехоламінів (серотоніну, дофаміну, норадреналіну), підвищується рівень ендорфінів, збільшується рівень нейротензину, нормалізується активність центру терморегуляції.
Цимицифуга має гіпотензивну дію, що супроводжується поліпшенням серцевої діяльності, розслабленням гладкої мускулатури та посиленням діурезу, посилює скорочення мускулатури матки. Крім того, рослина має седативну властивість, що виявляється у зниженні рівня поведінкових орієнтовних реакцій, рухової активності та рефлекторної збудливості тварин, а також у нормалізації больової чутливості та у збільшенні тривалості сну.
Таким чином, препарати, виготовлені на основі цимицифуги, працюють у трьох основних напрямках: естрогенний, спазмолітичний та седативний.
На підставі експериментальних даних було доведено, що екстракт циміцифуги, впливаючи на кісткову тканину, може запобігати остеопорозу. На моделі діабету у щурів показана здатність препаратів циміцифуги знижувати рівень цукру на крові. Також є дані про протизапальні властивості рослини.
Застосування у народній медицині
У народній медицині цимицифуга кистевидна, а також деякі близькі їй види цимицифуг знайшли широке застосування. Як правило, використовуються кореневища з корінням, зрідка - сік і свіже листя.
Неважко здогадатися, що основна галузь використання – гінекологія. Як і офіційної медицині, цимицифуга застосовується для нормалізації менструального циклу, пом'якшення клімактеричних проявів тощо. Найчастіше використовується водний настій трави та кореневищ циміцифуги.
Він же застосовується при застудних захворюваннях, ревматизмі, мігрені, головному та зубному болю. У трав'яних сумішах добре поєднується зі звіробою звичайним.
У китайській медицині рослина використовується як протиотрута при зміїних укусах і як загальнозміцнюючий засіб.
Історична довідка
Німецька назва цимицифуги Silberkerzen («срібні свічки») дає уявлення про зовнішній вигляд рослини в період цвітіння. В англомовній літературі також зустрічається назва fairy candles - свічки фей.
У давнину цимицифуга кистевидна активно застосовувалася індіанцями різних племен (делавари, ірокези, чероки та ін) як лікарська рослина. Кореневі відвари та компреси з цимицифуги використовувалися при малярії, зміїних укусах, запальних процесах різної локалізації та підтримки жіночого здоров'я. У Північній Америці цимицифугу кистевидну досі іноді називають «коренем індіанок». Є дані про те, що індіанці також пили трав'яні чаї з циміцифуги.
У традиційній китайській медицині цимицифуга під назвою «шенма» вважається священною рослиною і з давніх часів застосовується при запальних процесах, болях і для зниження температури.
Найбільш ранній опис рослини було виконано в 1705 королівським професором ботаніки Леонардом Плукнетом. Цей учений, який за сумісництвом служив садівником при дворі королеви Марії II, назвав рослину «Christopheriana facie, Herba spicata, ex Provincia Floridana».
З цього часу цимицифуга кистевидна почала активно культивуватися. У 1876 році Лідія Пінкхем запатентувала і випустила у продаж засіб від менструального болю на основі цимицифуги, що стало дуже популярним і відоме як «жіночий тонік».
Література
1. Ільїна Т.А., «Велика ілюстрована енциклопедія лікарських рослин», М: Ексмо, 2008.
3. Турова А.Д., Сапожнікова Е.М., «Лікарські рослини СРСР та їх застосування», М.: Медицина, 1984.
Actaea racemosa (циміцифуга; клопогон кистеносний; клопогон кистевидний; воронець червоний; син. Cimicifuga racemosa) - це вид квіткових рослин із сімейства лютикових, аборигенний для Північної Америки від півдня Онтаріо до центральної Джорджії, і на заході від Міссурі. Рослина часто зустрічається в лісах і лісових узліссях. Американські індіанці протягом багатьох років використовували коріння та різоми рослини у своїй народній медицині. Вважається, що екстракти циміфуги мають аналгетичну, седативну та протизапальну дію. На сьогоднішній день екстракти воронця використовуються як ефективний засіб для лікування симптомів, пов'язаних з менопаузою. Цимицифуга є найбільш популярною харчовою добавкою для жінок у менопаузі у Північній Америці, але результати досліджень за участю людини є неоднозначними. Цимицифуга має деяку перевагу щодо контролю над припливами та нічною пітливістю, але не має значного ефекту. Основна інформація Цимицифуга є трав'яниста рослина родом з Північної Америки, яка традиційно використовується для поліпшення когнітивної діяльності і як протизапальний засіб, але вона досягла такої популярності завдяки своїй здатності коригувати вазомоторні порушення при менопаузі, переважно припливи і нічну пітливість. Це одна з найбільш популярних і добре продається харчових добавокна Заході (10-е місце у 2008 році) за даними деяких досліджень. Результати досліджень цього питання дуже неоднозначні. Більшість доказів підтверджує ефективність цимицифуги при лікуванні вазомоторних симптомів, але включена головним чином відкриті дослідження; оскільки ефект плацебо може зменшити скарги пацієнтів на симптоми менопаузи, необхідне виконання сліпого дослідження. Ефективність цимицифуги також була продемонстрована в ході проведення сліпих досліджень, але результати багатьох із них спотворені через наявність інших компонентів. Було проведено кілька сліпих досліджень цимицифуги без участі інших речовин, і результати вивчення ефективності переважно чітко ділилися на дві рівні частини або трохи більше на користь «відсутність значного ефекту» через якість даних та розмір проби. Незважаючи на недостовірну ефективність, цимицифуга, ймовірно, є безпечною. Вона не має естрогенної дії (незважаючи на те, що раніше вважалося, що вона впливає на естрогенну активність) і може діяти централізовано (в головному мозку) через серотонін, дофамін або опіоди. У деяких пацієнтів було відмічено розлад шлунка, який, ймовірно, пов'язаний із прийомом циміцифуги, але токсичності для печінки, пов'язаної з прийомом трави цимицифуги, не відзначалося. Ці звіти дійсно існують, але не можуть бути пов'язані логічно з дослідженнями циміцифуги.
Інші назви: Цимицифуга кистевидна, Клопогон смердючий, Корінь клопогону, Посконник, Клопогон кистьовий, Воронець червоний, Клопогон кистеносний
Не плутати з: Стеблістом потужним (зовсім інша трав'яниста рослина)
Зверніть увагу!
Було зазначено, що прийом цимицифуги пов'язаний із захворюваннями печінки (загальна гепатотоксичність або аутоімунні захворювання печінки), але результати досліджень та оглядів цього питання були недоказовими. Ймовірно, циміцифуга не пов'язана з цими дослідженнями клінічних випадків та змішання результатів через використання інших трав того ж роду не може бути виключено.
Деякі клінічні випадки та дослідження припускають, що сприятливий ефект може бути відстроченим та виявлятися через кілька тижнів.
Добре поєднується з:
-
Взаємодія з гормонами
Естроген
Пряма естрогенна дія циміцифуги при прийомі ізопропілового та етилового екстракту не виявлена при дослідженнях in vitro. також не було зазначено таких симптомів, як збільшення щільності молочних залоз або ваги/товщини стінки матки, які пов'язані з естрогеном. У дослідженнях з вивчення концентрації естрадіолу в крові не вдалося виявити значних відмінностей. На підставі цих результатів циміцифуга типово розглядається як речовина, що не має естрогенної дії і не збільшує рівень естрогену в крові. У дослідженнях з вивчення раку молочних залоз зазначається, що цимицифуга може мати антиестрогенну дію, оцінену за рахунок пригнічення проліферації ракових клітин молочних залоз, чутливих до естрогену. Проліферація в цих клітинах пригнічувалась при концентрації 1 мкг/мл, а експресія гена повністю пригнічувалася при 100-1000 мкг/мл. При дослідженні окремих речовин у складі цимицифуги чотири основних тритерпеноїди (цимірацемозид A, 25-O-метил-цимігенозид, актеїн, ні 26-деокси-актеїн) не збільшують рівень естрогену в крові. Не має естрогенної активності і не збільшує рівень естрогену в крові. Може мати антиестрогенний ефект (за оцінкою досліджень клітинних ліній раку молочної залози).
Тестостерон
У японському дослідженні Медака (як дослідницької моделі було використано риба) було виявлено, що цимицифуга здатна знижувати рівень тестостерону у крові з допомогою вивільнення тестикулярних гормонів . Однак цей ефект не відзначався після однієї ін'єкції мишам чоловічої статі. Немає достатніх доказів уявлення.
Лютеїнізуючий гормон
При короткочасному введенні цимицифуги щурам спостерігалося пригнічення секреції лютеїнізуючого гормону після введення 62,5 мг ізопропілового екстракту (кілька недоцільне дозування, перорально). Прийом протягом 12 тижнів добавки з 40 мг ізопропілового екстракту циміцифуги не вплинув на секрецію лютеїнізуючого гормону у жінок в менопаузі. У ході річного дослідження прийому цимицифуги жінками з менопаузою було показано, що навіть після застосування подвійного сліпого методу не було відзначено впливу на рівень лютеїнізуючого гормону в крові. Довгі дослідження за участю людини не припускають релевантного придушення лютеїнізуючого гормону, пов'язаного з прийомом добавки з вмістом циміцифуги.
Фолікулостимулюючий гормон
Було виявлено, що цимицифуга не значно впливає на фолікулостимулюючий гормон у здорових жінок у менопаузі.
Вплив на менопаузу
Інтервенційні дослідження
В даний час було опубліковано близько семи первинних досліджень, що відзначають ефективність цимицифуги у зниженні вазомоторних симптомів (припливів, нічної пітливості), пов'язаних з менопаузою (понад дванадцять літературних джерел). Також було проведено метааналіз з такими критеріями включення: вік 40-60 років, здорові жінкиу перименопаузі; та критеріями виключення: дослідження раку молочної залози, дослідження не на англійськоюі дослідження без плацебо (тільки подвійні сліпі дослідження), і з розглянутих 9 досліджень було виконано метааналіз для 7. Загалом, симптоми покращали на 26% (довірчий інтервал 11-40%), дана інформаціябули отримані на підставі форест-діаграми, але дослідження були дуже неоднорідними. Цей висновок виконано відповідно до попередніх оглядів літератури (але не метааналізів) щодо впливу цимицифуги на вазомоторні симптоми. Як згадується в цьому дослідженні, вищезазначені дослідження, в яких представлена користь цимицифуги, мають тривалість 3 місяці, і в них вазомоторні симптоми частіше вимірюються на підставі самозвіту, ніж за допомогою емпіричних показників. Два дослідження були сліпими, і було продемонстровано, що ефект плацебо відігравав значну роль зниження симптомів менопаузи (зниження вазомоторних симптомів до 50%). Фактично одне сліпе дослідження тривалістю 12 місяців порівняно з цимицифугою з плацебо показало незначні відмінності між двома дослідженнями, а подвійне сліпе перехресне дослідження з періодами тестування 4 тижні не виявило відмінностей між плацебо і цимицифугою (при дозуванні до 40 мг, екстракт аналогічний). Ці два дослідження (через відсутність змішування результатів та промислової підтримки) є, можливо, якіснішими щодо інших досліджень цимицифуги в літературі. З подвійних сліпих досліджень, згаданих у метааналізі, три мали промислову підтримку. Два дослідження виключали метааналіз через відсутність можливості аналізу за наявності обох позитивних результатів. У п'яти сліпих дослідженнях не вивчалася цимицифуга окремо й у комбінації із Звіробоєм звичайним чи кількома рослинами. Загалом існує ймовірна невелика тенденція щодо сприятливого впливу на припливи та нічну пітливість, пов'язана з прийомом циміцифуги. Існує велика кількість досліджень, що демонструють цю користь, але багато з них не є сліпими (у темі, де ефект плацебо може мати значну користь), а результати подвійних сліпих досліджень багаторазово поєднуються з результатами для інших добавок (при цьому складно пов'язати сприятливий ефект із прийомом цимицифуги).
Механізми виникнення симптомів менопаузи
У щурів з моделлю менопаузи було продемонстровано, що, хоча цимицифуга ефективна для зниження порушень терморегуляції, пов'язаних з оваріектомією, її ефективність мала відстрочену дію, що вимагало більше часу для досягнення ефекту.
Вплив на кісткову систему
У щурів з менопаузою при їді з цимицифугою, втрата кісткової тканини знижувалася на 53,7% і з часом до 38,7%. Потенційна користь відзначена для людини також щодо метаболізму в кістковій тканині при вимірі маркерів у сечі або при вимірі лужної фосфатази, але тільки в одному дослідженні за участю людини з вимірювання мінеральної щільності кісткової тканини не було виявлено впливу ціміцифуги.
Лікування раку молочної залози
Було зазначено, що цимицифуга знижує симптоми менопаузи під час супутньої терапії тамоксифеном із хорошою переносимістю.
Вплив на жирову масу та ожиріння
Засвоєння їжі
У деяких дослідженнях на щурах відмічено пасивне зниження засвоєння міченої їжі із вмістом циміцифуги.
Неврологія
Опіоїди
Цимицифуга чітко показала здатність активувати мюопіоїдні рецептори людини при EC50 68,8 ± 7,7 мкг/мл і може замінювати інші ліганди рецептора. При прийомі протягом 12 тижнів циміцифуга збільшує зв'язуючу активність мю-опіоїдних рецепторів у різних областях головного мозку після прийому 40 мг ізопропілового екстракту щодня (Реміфемін), в діапазоні від 10% у прилеглих ядрах до 61% збільшення в задній частині пояса. Це може потенційно підвищувати ефект опіоїдів in vivo.
Серотонін
Були проведені дослідження впливу циміфуги на серотонінову систему як систему, пов'язану з терморегуляцією, і було виявлено, що компонент цимицифуги, відомий як N(омега)-метилсеротонін, здатний активувати рецептор серотоніну (5-HT7) і діяти як селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну/СІ з IC50 зв'язування рецептора 23 пм та IC50 СІОЗС 490 нМ. Молекули тритерпиноїдів не показали себе активними антагоністами для даного рецептора.
Відомі форми циміцифуги
Реміфемін
Реміфемін містить як інгредієнт циміцифугу. Випускається у таблетках, кожна таблетка містить 0,018 - 0,026 мл рідкого екстракту кореневища циміцифуги у концентрації 6-11:1. Це відповідає приблизно 20 мг активної речовини препарату на капсулу або 2,5 мг сухої ваги цимицифуги (у вигляді ізопропілового екстракту 40% об./об.) на капсулу. Реміфемін містить 1 мг глікозидів тритерпіноїдів на капсулу.
BNO 1055
BNO 1055 є запатентованим екстрактом циміцифуги, що використовується в деяких наукових дослідженнях. Являє собою водно-етиловий екстракт кореневища рослини. Процес екстракції повторюється п'ять разів у кількості 50% маси води/етанолу протягом 48 год зі швидкістю фільтрування 500 кг/год. Після фільтрування, екстракт концентрується у вакуумі і випаровується до сухості при 100-140 мбар відповідно до запатентованого процесу.
Взаємодія поживних речовин
Звіробій звичайний
Звіробій звичайний є трав'яниста рослина, антидепресант з активним компонентом гіперіцином і має ботанічну назву Звіробій продірявлений; він зазвичай порівнюється з цимицифугою, оскільки звичайний звіробій також знижує симптоми менопаузи за результатами пілотних досліджень. Ізопропіловий екстракт циміцифуги у поєднанні зі звіробою звичайним показав ефективність у зниженні симптомів менопаузи, та зниженні припливів, водночас збільшуючи рівень ЛВП порівняно з контрольною речовиною (але не вихідним значенням); однак спонсором цього останнього дослідження виступав виробник протестованої рецептури харчової добавки. Єдине дослідження порівняно цимицифуги з комбінацією рослин було не сліпим, але контрольованим, і виявило, що комбінація рослин мала велику ефективність, але не мала синергічної дії. Вважається, що обидві речовини мають додаткову дію, але не мають синергічного ефекту.
Безпека та токсичність
Побічні ефекти, пов'язані з менопаузою
При розгляді вагінальної кровотечі у жінок з менопаузою в одному великомасштабному (не сліпому) дослідженні не було зазначено випадків вагінальної кровотечі у 90 жінок, які приймали 40 мг Реміфеміну щодня. Дослідження 400 жінок з вимірювання товщини ендометрію за допомогою біопсії через 52 тижні після прийому екстракту циміцифуги BNO 1055 не показало збільшення товщини ендометрію або вагінальної гіперплазії, незважаючи на можливість зниження припливів. Щодо прийому харчової добавки із вмістом цимицифуги, значних негативних впливів, пов'язаних з менопаузою або естрогеном, відмічено не було, хоча в деяких дослідженнях було відзначено збільшення болісності та набрякання молочних залоз.
Гепатотоксичність (вплив на печінку)
Відповідно до одного огляду, було зареєстровано не менше 50 окремих випадків, пов'язаних з прийомом добавки з вмістом цимицифуги, хоча жоден з цих випадків не був доказом негативного впливу цимицифуги. Ці звіти про клінічні випадки були складені приблизно у 2002 році та протягом кількох наступних років. У метааналізі попередніх досліджень було зазначено, що клінічні дослідження включали понад 2000 учасників до 2010 року без зазначеної гепатотоксичності. Цей метааналіз зокрема аналізував дані 1020 жінок і не виявив доказів гепатотоксичності, пов'язаної з прийомом цимицифуги у дозуванні 40-128 мг у вигляді трав'яного екстракту з використанням ізопропілової суміші (зазвичай Реміфемін). Принаймні у ході двох наукових семінарів Національного центру комплементарної та альтернативної медицини Національного інституту охорони здоров'я у співпраці з Відділом харчових добавок Національного інституту охорони здоров'я було відзначено значну розбіжність між даними літератури та звітами про клінічний випадок. При проведенні дослідження з вивчення цієї заяви у включених до дослідження 87 жінок з менопаузою, які не мають інших захворювань (без порушень функцій печінки в анамнезі) не було виявлено значного впливу на печінку, пов'язаного з прийомом добавки із вмістом цимицифуги, а також не було відзначено змін рівня білірубіну в крові, кровообігу в печінці або рівня ліпопротеїнів через 12 місяців прийому циміцифуги. Завдяки популярності циміцифуги, яка займає 10-е місце в рейтингу найбільш популярних біологічно активних добавок у 2008 році, виникають припущення, що, можливо, зазначена гепатотоксичність була викликана недостатньо регулярним прийомом та припиненням прийому препаратів із вмістом цимицифуги. У дослідженні з вивчення препаратів, що широко продаються, із вмістом цимицифуги, було виявлено, що деякі з них містять не цимицифугу, а рослини азіатського роду Воронець, які не були вивчені з достатньою точністю. Більше того, існують дослідження клінічних випадків, пов'язаних з порушеннями функції печінки при прийомі добавки із вмістом циміцифуги, але невідомо, чи справді це викликано прийомом циміцифуги. Спроби довести наявність токсичного ефекту на печінку не мали успіху, а в контрольованих дослідженнях дисфункції печінки зареєстровані не були; можливість використання домішок через популярність цимицифуги не може бути виключена.
Інші примітні факти
В одному дослідженні було відмічено відмову пацієнта від прийому 32 мг циміцифуги, пов'язану з розвитком едеми та артралгії, а у великому відкритому дослідженні зазначається, що 16% жінок, які приймали 40 мг Реміфеміну щодня відзначали набрякання молочних залоз. Дослідження фармакодинаміки взаємодії ензимів мало звіт на одну тему, «реалістичні сновидіння». У великомасштабному контрольованому клінічному дослідженні з вивчення цимицифуги (і комбінованої терапії цимицифугою і звіробою звичайним) було виявлено, що побічні ефекти, можливо пов'язані з терапією, у вибірці з 6141 жінок склали 0,16%, і всі вони були несерйозними. Метааналіз 9 подвійних сліпих досліджень показав, що дискомфорт у животі був єдиною скаргою, яка могла бути пов'язана з прийомом цимицифуги у відсотковому співвідношенні від 0,5 до 15%; у систематичних оглядах також відзначається брак достовірних та значних підтверджуючих даних про шкоду, пов'язану з прийомом цимицифуги.
Побічні ефекти актея рацемозу
Відповідно до даних Організації з дослідження раку у Великій Британії, «лікарі стурбовані тим, що тривале використання актею рацемозу може викликати потовщення маткової стінки, що може призвести до збільшення ризику раку матки». Особам, які мають захворювання печінки, не рекомендується застосовувати цю добавку, оскільки це може завдати шкоди печінці, хоча мета-аналіз досліджень 2011 показує, що такі побоювання можуть бути необґрунтованими. Дослідження на людях, які застосовували дві комерційно доступні добавки актея рацемозу, не показали, що речовина надає естрогенну дію на мозок. Не було проведено довготривалих досліджень безпеки клопогону у людей. У випробуваннях на трансгенних мишах, хворих на рак, було показано, що актея рацемозу не збільшує частоти первинного раку грудей, але збільшує ризик метастаз у разі вже існуючого раку грудей. У деяких осіб, які приймали актея рацемозу, розвиваються ураження печінки, проте у багатьох жінок таких побічних ефектів немає. Мета-аналіз кількох добре контрольованих досліджень не продемонстрував, що клопогон має будь-які побічні ефекти на функціонування печінки. Однак, незважаючи на неостаточність даних про зв'язок між актеєм рацемозу та захворюваннями печінки, в Австралії на всі продукти, що містять актея рацемозу, поміщають етикетки з попередженням про можливий ризик розвитку серйозних пошкоджень печінки та вказівкою використовувати такі продукти тільки при регулярному спостереженні лікаря. Інші дослідження вказують на те, що розвиток пошкоджень печінки при застосуванні актею рацемозу малоймовірний. Підстави для занепокоєння можуть становити лише непідтверджена автентифікація продукції та змішування комерційних продуктів з іншими рослинними речовинами. Зафіксовані побічні ефекти також включають запаморочення, головний біль, напади, діарею, нудоту і блювання, пітливість, запори, зниження кров'яного тиску та зниження серцевих скорочень, а також проблеми з вагою. У зв'язку з тим, що більшість клопогону збирається на диких ділянках, нині зростаюче занепокоєння викликає питання забруднення врожаю при змішуванні рослини з іншими, потенційно небезпечними здоров'ю людини, травами.
Біологічно активні сполуки актею рацемозу
Як і більшість рослин, актея рацемозу містить безліч органічних сполук, що мають біологічну активність. Раніше вважалося, що в рослині містяться естрогеноподібні сполуки, що впливають на вазомоторні симптоми у жінок у менопаузі. Однак, кілька інших досліджень продемонстрували відсутність естрогенних ефектів та сполук. Останні дослідження показують, що деякі клінічно значущі ефекти рацемозу актея можуть спостерігатися завдяки зв'язуванню та активації серотонінових рецепторів. В актеї рацемозу міститься Nω-метилсеротонін, похідне серотоніну з високою афінністю до серотонінових рецепторів. Було показано, що комплексні біологічні молекули, такі як тритерпенові глікозиди (наприклад, циклоартани), знижують спричинену цитокінами втрату кісткової тканини (остеопороз) шляхом блокування формування остеокластів in vitro та in vivo.
Опис
Цимицифуга (Cimicifuga dahurica Maxim. або Cimicifuga racemosa L.) - багаторічна трав'яниста рослина сімейства жовтцевих ( Ranunculaceae), з прямим гладким стеблом і складним листям, що росте з м'ясистого кореневища. Висота квітучої рослини в середньому становить близько 1,5 м, у ряді випадків досягає 2,5 м. Стебло має прямокутний переріз. Базальне листя широке і довге, черешкове, двічі або тричі трійчаторасічені, зеленого або темно-зеленого кольору з глянцевим блиском. Порядок розташування листя черговий. Загальна кількість листочків на кожній рослині може досягати сімдесяти. Листова пластинка гладка, довжиною до 12 см, має овальну форму і зазвичай два-три глибокі зубчасті виступи (лопаті). На термінальному листку добре розрізняються три лопаті, в основі розділені глибокими жилками. Більшість рослин має лише один складний лист. Суцвіття - змієподібна кисть завдовжки до 1 м, розвивається на вершині стебла наприкінці весни чи на початку літа. Квітки білі, опушені, мають неприємний гіркувато-солодкий запах, що приваблює мух та інших комах-падальників. Чотири чашолистки схожі на пелюстки і швидко опадають, оголюючи численні (до 110) кремового кольору тичинки. Пелюстки довгасті і дуже короткі, близько 3 мм завдовжки. Плід - суха листівка довжиною 5-10 мм, в якій міститься від восьми до десяти насіння в два ряди. Цвіте з червня до вересня.
склад
За останніми даними, переважно японських вчених, в кореневищах з корінням цимицифуги містяться тритерпенові сполуки, фурохромони, β-ситостирол, органічні кислоти, азотисті речовини та інші сполуки 1. Цимигенол, ацетиллактеол та інші аглікони, виділені з екстракту цимицифу 2.
Цимигенол, ацетиллактеол та інші аглікони, виділені з екстракту циміцифуги, відповідальні за ефект пригнічення ЛГ2.
Властивості
Результати зарубіжних досліджень in vitro/in vivo дають підстави припустити, що компоненти, присутні в екстракті цимицифуги, діють первинно через естрогенові рецептори і мають властивості модуляторів естрогенових рецепторів 3, тобто. демонструють естрогенні ефекти 4. Однак, на відміну від естрадіолу Cimicifuga не впливає на ендометрій та епітелій піхви та інші естрогеночутливі органи. Таким чином, екстракт циміцифуги є рослинним екстрактом з селективною естрогенорецепторної модулюючої активністю 5.
Застосування
Клінічні дослідження в Росії 5,6,7 довели ефективність препаратів цимицифуги при соматичних, нейровегетативних та психічних порушеннях у пацієнток із клімактеричним синдромом, а також у жінок після перенесеного оперативного втручання на органах репродуктивної системи. Як критерії оцінки використовувалися критерій Куппермана, клінічне, ультразвукове дослідження, визначення ФСГ, ЛГ, естрадіолу в плазмі крові. Протягом перших трьох місяців безперервного прийому препаратів цимицифуги відбувалося зниження ступеня тяжкості клімактеричного синдрому, покращувався психічний та фізичний стан. Знижувалися частота і тяжкість припливів, нормалізувався сон (у 76,2% випробуваних), зникали нервозність, дратівливість, підвищувалася працездатність (у 83,4% випробуваних), зменшувалися болі в області серця, не спостерігалося випадків збільшення у вазі, алергічних реакцій 7. Слід зазначити, що найбільш виражений ефект спостерігався щодо ранніх (гострих) симптомів (припливи та пітливість), що найбільше турбували жінок. Через шість місяців знизився вміст ФСГ та ЛГ до фізіологічних величин, а рівень естрадіолу підвищився і становив Е2=120 нмоль/л 5,6.
Оскільки ефективність препаратів зростає в часі, і хороші результати фіксуються після трьох- та шестимісячних курсів, екстракт Cimicifuga слід застосовувати щонайменше три місяці.
Препарати на основі цимицифуги добре переносять, за різними даними, від 87 до 100% пацієнтів 5,6,7. Таким чином, результати досліджень вказують на можливість успішного застосування препаратів Cimicifuga з метою негормональної корекції клімактеричних розладів, що дозволяє значно покращити якість життя жінок цього віку 5,6,7.
Література
1 Муравйова Д.А. Фармакогнозія: Підручник. - 3-тє вид., Перероб. та дод. - М.: Медицина, 1991.
2 Harnischfeger G., Stolze H. “Cimicifuga racemosa. Notebene Medici, 10 (1980), s.446-450, S97-0281.
3 W. Wuttke, Jarry H., Heiden I., Seidlova-Wuttke D. “Effects of Cimicifuga racemosa on estrogen-dependent tissues. Maturitas 2000, Vol.35, Suppl.1, S34.
4 Jarry H., Leonhardt S., Duls C., Popp M., Christoffel V., Shengler B., Theiling K., W. Wuttke “Organ-specific effects of Cimicifuga racemosa in brain and uterus. Abstract: 23rd International LOF-Symposion on Phyto-Oestrogens, Cent, Belgium (1999).
5 Прилепська В.М. (Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології РАМН, Москва) «Можливості застосування препаратів рослинного походження для лікування клімактеричного синдрому», Гінекологія, Том, №1, 1999, с.30.
6 Шаповаленко С.А. «Застосування Клімадинону корекції клімактеричних розладів», Вісник Російської асоціації акушерів-гінекологів, №3, 1999, з. 105 - 107.
7 Балан В.Є., Зайдієва Я.З. «Можливості корекції клімактеричних розладів негормональними засобами», Лікар, травень 2000 № 5–6, с.24-26.
Клімадинон® ефективний у лікуванні клімактеричного синдрому та безпечний щодо впливу на ендометрій.
Вплив циміцифуги (Cimicifuga racemosa) на метаболізм у кістковій тканині, стан слизової оболонки піхви та різні параметри аналізу крові у жінок у постменопаузі: подвійне сліпе плацебо-контрольоване та контрольоване кон'югованими естрогенами.
В. Вутка 1, К. Горков 2, Д. Сейдлова-Вутка 1
1 Університет у Геттінгені, Німеччина 2 «Біонорика», Ноймаркт, Німеччина
Через підвищений ризик раку молочної залози та серцево-судинних захворювань, таких як інфаркт міокарда або інсульт, що переважують доведену ефективність гормональної терапії (ГТ) щодо проявів клімаксу, її позитивний вплив на метаболізм у кістковій тканині та стан слизової оболонки піхви. рідше погоджуються на цей вид лікування. Тому і лікарі, і хворі намагаються знайти альтернативні естрогенам препарати, прийом яких дозволив би усунути симптоми менопаузи та підтримувати міцність кісткової тканини. Такою альтернативою міг би бути селективний модулятор рецептора естрогенів, який пригнічував прояви клімаксу і позитивно впливав на кісткову тканину; при цьому він був би позбавлений несприятливих ефектів щодо тканин молочної залози та матки, характерних для естрогенів.
У цьому плані дуже перспективні препарати рослинного походження, оскільки є переконливі дані на користь того, що використання деяких трав'яних екстрактів полегшує симптоматику клімактеричного синдрому та покращує метаболізм у кістковій тканині у жінок постменопаузального віку. Одним із таких рослинних препаратів є витяжка з кореневищ циміцифуги (Cimicifuga racemosa, клопогон кистевидний). Його ефективність доведено результатами кількох клінічних випробувань; їх негативна сторона - відкритий дизайн або відсутність плацебо-контролю. Лише одного разу проводилося подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, в ході якого вдалося продемонструвати ефективність циміцифуги щодо проявів клімаксу порівняно з плацебо. При цьому, однак, подвоювали добову дозу, що рекомендується (що відповідало 80 мг рослинного препарату замість стандартних 40 мг). Надалі була спроба зіставити ефекти лікування екстрактом цимицифуги BNO 1055 (Клімадинон® Біонорика АГ, Німеччина), з одного боку, і кон'югованими естрогенами та плацебо, з іншого. Ефективність екстракту циміцифуги BNO 1055 та кон'югованих естрогенів виявилася порівнянною і значно перевершувала таку плацебо щодо проявів клімактеричного синдрому. Але на відміну від кон'югованих естрогенів, плацебо та екстракт циміцифуги BNO 1055 не викликали потовщення ендометрію.
Дослідження на доклінічному етапі, проведені протягом останніх 10 років, дозволили більше дізнатися про ефекти екстракту цимицифуги. У дослідах in vitro щодо зв'язування екстракту циміцифуги з рекомбінантними рецепторами естрогенів (ЕРα та ЕРβ) було встановлено, що екстракт не пов'язує жоден із двох естрогенових рецепторів. Згідно з результатами експериментів на гризунах екстракт циміцифуги не має утеротропної дії. На підставі цих даних було зроблено висновок про те, що екстракти циміцифуги не містять естрогеноподібних компонентів, хоча екстракт циміцифуги BNO 1055 замінює радіоактивно мічений 17β-естрадіол (Е2) у цитозольних препаратах матки свині та ендометрію людини. Отже, можна припускати, що поки невідомі складові екстракту циміцифуги BNO 1055 здатні взаємодіяти з поки не виявленим естроген-зв'язуючим білком.
У щурів екстракт циміцифуги BNO 1055 сприятливо впливає на гіпоталамус, пригнічуючи пульсуюче вивільнення лютеїнізуючого гормону (ЛГ), а можливо - і припливи. Екстракти циміцифуги містять компоненти, що зв'язують серотонінові рецептори, і не виключено, що це і є механізм, завдяки якому припливи слабшають. Однак Е2 та екстракт циміцифуги BNO 1055 однаковим чином модулюють експресію в кістковій тканині двох генів, регульованих естрогенами. Ефекти екстракту циміцифуги BNO 1055 та Е2 спостерігали у кістковій тканині у щурів після видалення яєчників, недостатність яких заповнювали обома препаратами протягом 12 тижнів. Обидва препарати гальмували експресію генів IGF1 та TRAP. Все це вказує на те, що на тлі такого лікування активність остеобластів та остеокластів, підвищена внаслідок оваріектомії, відновлюється до нормальних значень, як у інтактних тварин. У гризунів, яким вводили Е2 і екстракт циміцифуги BNO 1055, Е2 практично повністю запобігав більш ніж 50% втрату мінеральної щільності кісткової тканини метафіза великогомілкової кістки, в той час як у щурів, що отримували екстракт цимицифуги BNO 1055, цей ефект виявився частковим все ж значимим при порівнянні з контрольною групою. Також продемонстровано позитивний вплив екстракту циміцифуги на рівень маркерів метаболізму кісткової тканини та мінеральну щільність стегнової кістки .
У піхву Е2 обумовлює проліферацію епітелію, що сприяє виробленню бактеріями лактату із закисленням середовища, не допускаючи цим висхідного бактеріального інфікування матки. Той самий ефект, хоч і слабовиражений, можна спостерігати у жінок, які приймають екстракт циміцифуги. У дослідах на щурах з віддаленими яєчниками показано наявність помірної вагінотропної дії у екстракту цимицифу-ги BNO 1055 . Естрогени підвищують активність системи зсідання крові, що може спровокувати тромбоемболію. Про наявність таких побічних ефектів у цимицифуги інформації немає.
З урахуванням сприятливого впливу екстракту циміцифуги BNO 1055, а також відсутності у нього естрогеноподібної дії щодо матки та ендометрію можна припустити, що цей екстракт має органну селективність, хоча її механізми поки не вивчені. Ця активність не опосередкована жодним із двох описаних естрогенових рецепторів, але, можливо, пов'язана зі стимуляцією їх активізуючих та/або гнітючих посередників.
Певні побоювання викликає передбачувана гепатотоксичність препаратів цимицифуги, оскільки повідомляється про розвиток гострої печінкової недостатності, що асоціюється із застосуванням цієї рослинної добавки. Питання про гепатотоксичність інтенсивно обговорювалося на останньому симпозіумі Національного центру нетрадиційної та альтернативної медицини/Національних інститутів здоров'я (http://nccam.nih.gov/news/pastmeetings/blackcohosh_mtn gsumm.htm), і була висунута пропозиція дотримуватися необхідних параметрів безпеки в ході проведення клінічних досліджень Таким чином, аналізуючи вплив спиртового екстракту циміцифуги BNO 1055 на прояви клімактеричного синдрому, також слід звертати увагу на параметри аналізу крові, які могли б вказувати на гепатотоксичність. Враховуючи мізерність інформації, що стосується ефектів цимицифуги щодо остеопорозу та стану слизової оболонки піхви, а також недостатність відомостей щодо дії цимицифуги на вміст ліпідів у крові або факторів гемостазу, нижче будуть представлені й ці дані щодо пацієнток.
Методи
Первинні кінцеві точки цього подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження описані раніше. Вторинним завданням наведеної роботи було порівняльне вивчення впливу екстракту цимицифуги BNO 1055 на рівень маркерів метаболізму кісткової тканини, менопаузального гормону, що зв'язує статеві гормони глобуліну (ГСПГ) і ліпідів, а також на цитологію епітелію піхви та результатів стандартних плаценти.
Дизайн дослідження
Опис методів рандомізованого подвійного сліпого порівняння екстракту циміцифуги BNO 1055 з кон'югованими естрогенами та плацебо наведено у ранніх роботах. Нижче представлені скорочені методи, а основний акцент зроблено на специфічних показниках, згаданих вище.
Дослідження проводилося в період з 1998 по 2000 р. у 13 дослідницьких центрах Чехії відповідно до положень Гельсінської Декларації та Правил належної клінічної практики ICH–GCP. Обсяг вибірки (по 30 жінок у постменопаузі на кожну групу лікування) формували залежно від показника клінічно достовірних відмінностей первинної кінцевої точки – ослаблення симптоматики клімактеричного синдрому, яку визначали за першою версією рейтингової шкали постменопаузи.
Збалансованість усіх трьох груп лікування забезпечувалася перестановною блоковою рандомізацією. Тривалість лікування становила 12 тижнів. Медичні огляди та лабораторні аналізи крові проводили за 2 тижні до початку основних випробувань (у момент старту підготовчої фази), на 0 тижні (вихідно), а потім через 4, 8 та 12 тижнів.
Перед проведенням усіх медичних вимірювань, пов'язаних з дослідженням, усіх пацієнток інформували в усній або друкованій формі про цілі дослідження, його особливості, поєднаний ризик і переваги, тривалість лікування та його альтернативи, після чого піддослідні давали добровільне інформування згоду письмово.
Критерії включення та виключення
Критеріями включення були: наявність менопаузи; вік від 40 до 60 років; термін з останніх менструацій щонайменше 6 місяців; індекс маси тіла ≤30 кг/м2; концентрація постменопаузального рівня гормонів (Е2) ≤40 пг/мл та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ≥25 мМЕ/мл на початку підготовчого періоду (тиждень –2) та на вихідному етапі (тиждень 0); щонайменше 3 епізоди припливів на добу в ході підготовчого періоду (згідно з записами в щоденниках); сума балів за першими шістьма пунктами рейтингової шкали менопаузи (MRS) ≥1,7 на тижні –2 та 0, кількість балів за першим пунктом шкали MRS (припливи) ≥0,3 на тижні –2 та 0. Критерії виключення перераховані в таблиці 1 .
Таблиця 1. Критерії виключення
|
Досліджувані препарати
Досліджувані препарати являли собою тверді желатинові капсули зі магнію стеаратом і лактозою в якості наповнювача. Усі капсули мали однаковий розмір, форму, вага, зовнішній виглядта смак. Добова доза дорівнювала двом капсул. Жінки з першої групи отримували препарат з ліофілізованою водно-спиртової (58% об'єму) витяжкою BNO 1055 з кореневищ Cimicifuga racemosa (циміцифуга; Клімадинон, Bionorica AG, Ноймаркт, Німеччина). Кожна капсула (серійний номер 805005) містила 1,66–2,86 мг екстракту нативного, що відповідало 20 мг рослинного препарату.
Пацієнтки другої групи приймали добову дозу з двох капсул, до складу яких входило 0,3 мг кон'югованих естрогенів. Ці капсули (серійний номер 71011210) являли собою естрофемінал (Heinrich Mack Nachf., Іллертіссен, Німеччина), що включає естрон (75-85%), еквілін (6-15%), еквіленін (до 4%), естрадіол-17α, 17 -дигідроеквілін і 17α-дигідроеквіленін (2-8%). У третій групі використовували капсули із плацебо (серійний номер 805001).
Після завершення підготовчого етапу тривалістю 2 тижні випробувані починали приймати препарат, що вивчається (день 0). Їх піддавали рандомізації, а потім видавали першу упаковку лікарського засобу. Запаковані та позначені індивідуальні контейнери з 70 капсулами розподіляли на тижні 0 (на тижні 1–4), 4 (на тижні 5–8) та 8 (на тижні 9–12).
Досліджувані препарати виготовляли відповідно до стандартів якісного виробництва GMP. Сертифікати аналізів, що проводяться до і в процесі дослідження, а також описи препаратів, що вивчаються, були підшиті до іншої документації.
Досліджувані параметри
Для визначення рівня маркерів метаболізму кісткової тканини – лужної фосфатази кісткової тканини, (ЩФКТ) як критерію остеогенезу, та С–кінцевих телопептидів колагену I типу (CrossLaps), як критерій резорбції кісткової тканини – естрадіолу 17β (імунореактивного); , а також параметрів жирового обміну (загальний холестерин, ліпопротеїди високої щільності/ЛВП, ліпопротеїди низької щільності/ЛНП, тригліцериди) вихідно і на 4, 8 та 12-й тижнях вранці натщесерце у випробуваних брали аналізи крові. Оскільки концентрації Е2 та ФСГ були основним критерієм включення, їх додатково вимірювали за 2 тижні до початку основної фази (тиждень –2). Зміст гормонів та CrossLaps аналізували на приладі ELECSYS System (Roche-Diagnostics, Мангейм, Німеччина), рівень ЩФКТ - за допомогою ферментного методу (Hitachi/Roche-Diagnostics, Мангейм, Німеччина), а показники жирового обміну - за допомогою кольорових ферментних тестів. Специфікації досліджень представлені у таблиці 2.
Таблиця 2. Параметри аналізів крові
Вихідно (тиждень 0) та через 12 тижнів встановлювали ступінь зрілості епітелію піхви (як міру впливу естрогенів) з використанням т.зв. індексу зрілості. Для цього спеціальною щіточкою робили зіскрібок клітин епітелію піхви, наносили їх мазком на предметне скло мікроскопа, відразу ж фіксували і фарбували Папаніколау. Для визначення індексу зрілості підраховували відсоткове співвідношення парабазальних, проміжних та поверхневих клітин (на 500 клітин).
Вихідно та після завершення лікування оцінювали стандартні лабораторні показники безпеки (креатинін, сечовина, сечова кислота, загальний білок, натрій, калій, кальцій, залізо, загальний білірубін, АСТ, АЛТ, γ-ГТ, ЛФ, глюкоза) та проводили розгорнутий аналіз крові ( еритроцити, лейкоцити, тромбоцити, формула крові, гемоглобін, гематокрит). У ці ж терміни перевіряли стан згортання крові за активованим тромбопластиновим часом (у секундах) і тромбопластиновому часу (у вигляді міжнародного нормалізованого відношення - INR). У ході кожного медичного огляду визначали рівень АТ, частоту серцевих скорочень (у положенні сидячи/стоячи) та масу тіла.
Методи статистики
Змінні обчислювали як різницю між вихідними та кінцевими значеннями. Множинне порівняння кожної змінної між групами лікування здійснювали шляхом аналізу коваріації (ANCOVA). Вихідні показники та центральна різниця були включені в модель ANCOVA як підступ. Зміну чисельності пулу поверхневих клітин (за результатами цитології епітелію піхви) оцінювали за допомогою узагальненого рангового критерію Вілкоксону. Статистично значущою вважалася величина коефіцієнта р менша або дорівнює 0,05. Статистичну обробку результатів виконували у програмі SAS (версія 8.2).
Результати
Пацієнти
Рандомізації зазнали 97 пацієнток. Аналіз у цій групі проводили відповідно до принципу призначеного лікування (ITT). Двох піддослідних було передчасно виключено з дослідження внаслідок відмови підписувати на початковому етапі бланк добровільної поінформованої згоди, їх подальша доляне простежувалася. Усього внаслідок порушень протоколу дослідження з аналізу з ITT вибуло 33 жінки: у 5 епізоди припливів виникали в процесі підготовчого періоду рідше, ніж 3 рази на добу; у 16 випадках були відсутні явні прояви постменопаузи (продовження овуляторних або ановуляторних циклів протягом підготовчого періоду, ознакою яких були вагінальні кровотечі, рівень Е2>40 пг/мл та/або ФСГ30 кг/м2). У протокольний аналіз включили 62 пацієнтки (екстракт циміцифуги BNO 1055, n=20; кон'юговані естрогени, n=22; плацебо, n=20). Вихідні характеристики цих піддослідних – вік, зростання, вага, концентрації гормонів, вміст маркерів остеогенезу і резорбції кісткової тканини – виявилися порівняними у всіх трьох групах (табл. 3). Підрахунок використаних капсул показав, що ступінь комплаентності хворих (compliance) був високий у всіх трьох групах.
Таблиця 3. Демографічні характеристики
| Екстракт циміцифуги BNO 1055 | Кон'юговані естрогени | Плацебо | ||||
| Вік, років | ||||||
| Середнє ± СО | 52,25 | ±3,19 | 52,32 | ±3,03 | 54,05 | ±4,36 |
| Медіана (n) | 52,50 | 20 | 52,00 | 22 | 54,00 | 20 |
| маса, кг | ||||||
| Середнє ± СО | 67,00 | ±8,05 | 67,86 | ±9,3 | 65,15 | ±7,72 |
| Медіана (n) | 67,50 | 69,00 | 65,00 | |||
| Зростання, см | ||||||
| Середнє ± СО | 164,20 | ±6,57 | 167,00 | ±5,27 | 164,05 | ±5,6 |
| Медіана (n) | 165,50 | 167,00 | 164,00 | |||
| Е2, пг/мл | ||||||
| Середнє ± СО | 19,45 | ±10,05 | 17,04 | ±9,23 | 14,57 | ±9,52 |
| Медіана (n) | 20,00 | 19,07 | 12,81 | |||
| ФСГ, мМЕ/мл | ||||||
| Середнє ± СО | 83,92 | ±33,47 | 80,97 | ±25,64 | 30,45 | ±19,6 |
| Медіана (n) | 79,90 | 82,79 | 69,92 | |||
| ЩФКТ, Од/л | ||||||
| Середнє ± СО | 54,8 | ±14,34 | 52,85 | ±21,48 | 56,06 | ±23,31 |
| Медіана (n) | 56,00 | 20 | 54,50 | 20 | 55,00 | 18 |
| CrossLaps, нг/мл | ||||||
| Середнє ± СО | 0,25 | ±0,20 | 0,24 | ±0,12 | 0,25 | ±1,6 |
| Медіана (n) | 0,22 | 17 | 0,24 | 19 | 0,23 | 17 |
| ЛФ – лужна фосфатаза | ||||||
Гормони та ГСПГ
У групі отримували кон'юговані естрогени вміст імунореактивного Е2 через 4, 8 і 12 тижнів помітно перевищує аналогічні показники в порівнянні з групою плацебо. Щодо екстракту циміцифуги BNO 1055 такий ефект був відсутній (рис. 1). Різниця у вмісті імунореактивного Е2 між групою плацебо та групою екстракту циміцифуги BNO 1055 була статистично незначною. Вплив проведеного лікування на концентрацію ФСГ у крові проілюстровано малюнку 2. У всі три моменти часу кон'юговані естрогени відчутно знижували рівень ФСГ, але з ЛГ (дані представлені). Екстракт циміцифуги не надавав помітного впливу на титри обох гормонів. Через невелику кількість наданої сироватки виміряти вміст ГСПГ вдалося лише у 16 жінок І групи, 20 жінок ІІ групи та 15 жінок ІІІ групи, які отримували наприкінці основного періоду лікування екстрактом циміцифуги BNO 1055, кон'югованими естрогенами та плацебо, відповідно. На тлі терапії екстрактом циміцифуги BNO 1055 та плацебо спостерігалося зменшення цього показника, тоді як кон'юговані естрогени значно підвищували концентрацію ГСПГ (рис. 3).
Мал. 1. Аналіз гормонального профілю: естрадіол
*p
На фоні лікування кон'югованими естрогенами в трьох моментах часу спостерігається підвищення титрів Е2 в порівнянні з плацебо та екстракт циміцифуги BNO 1055.
Мал. 2. Аналіз гормонального профілю: ФСГ
*p
На фоні лікування кон'югованими естрогенами в трьох моментах часу спостерігається зниження сироваткових титрів ФСГ порівняно з плацебо та екстракт циміцифуги BNO 1055.
Мал. 3. Аналіз вмісту глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ)
*p
У порівнянні з плацебо та екстракт циміцифуги BNO 1055 сироваткова концентрація ГСПГ у жінок, які отримували кон'юговані естрогени, достовірно вище. Представлені середні значення величин з поправкою на вихідні, центральна різниця та стандартні помилки середнього
Маркери метаболізму кісткової тканини
Аналіз сироваткових маркерів метаболізму кісткової тканини у жінок у постменопаузі виявив терапевтичну вигоду екстракту циміцифуги BNO 1055 та кон'югованих естрогенів. У разі плацебо рівень достовірного маркера резорбції кісткової тканини – продукту С-кінцевої деградації колагену – 1α1 кісткової тканини (тобто CrossLaps) – наростає незначно, але статистично недостовірно. На фоні лікування екстрактом циміцифуги BNO 1055 вміст CrossLaps залишається стабільним, а застосування кон'югованих естрогенів призводить до різкого зниження його концентрації через 4 та 12 тижнів (рис. 4).
Мал. 4. Метаболізм кісткової тканини: CrossLaps
*p
На фоні лікування кон'югованими естрогенами спостерігається достовірне зниження сироваткових титрів CrossLaps. Представлені середні значення величин з поправкою на вихідні, центральна різниця та стандартні помилки середнього
Через 4 тижні титр ЩФКТ, що є метаболічним маркером остеогенезу, помітно збільшується в групі отримували кон'юговані естрогени в порівнянні з плацебо, але через 8 і 12 тижнів цей ефект зникає. Терапія екстрактом циміцифуги BNO 1055 зумовлює достовірне зростання рівня ЩФКТ через 12 тижнів щодо плацебо (рис. 5).
Мал. 5. Метаболізм кісткової тканини: лужна фосфатаза кісткової тканини
*p
На фоні прийому плацебо сироваткові титри ЩФКТ залишаються стабільними, тоді як лікування екстрактом циміцифуги BNO 1055 зумовлює достовірне підвищення значення цього показника через 12 тижнів порівняно з плацебо та кон'югованими естрогенами. Представлені середні значення величин з поправкою на вихідні, центральна різниця та стандартні помилки середнього
Цитологія епітелію піхви
Якщо на фоні прийому кон'югованих естрогенів чисельність пулу поверхневих клітин значно збільшується порівняно з плацебо (р Мал. 6. Цитологія епітелію піхви
На фоні лікування кон'югованими естрогенами відбувається достовірне збільшення чисельності пулу поверхневих клітин порівняно з плацебо та екстрактом цимицифуги BNO 1055. Через 12 тижнів від початку прийому екстракту цимицифуги BNO 1055 чисельність цього пулу клітин дещо зростає до майже достовірної різниці порівняно з плаце. У разі плацебо кількість поверхневих клітин через 12 тижнів продовжувала скорочуватися. Наведено значення Р (узагальненого рангового критерію Вілкоксону) у порівнянні з плацебо (*) та екстрактом циміцифуги BNO 1055 (**). КЕ – кон'юговані естрогени
Метаболізм ліпідів
Екстракт циміцифуги BNO 1055 та кон'юговані естрогени не мали помітного впливу на концентрацію холестерину в сироватці крові (загальний холестерин, ЛПВЩ, ЛПНЩ).
На відміну від плацебо у жінок, які отримували кон'юговані естрогени та екстракт циміцифуги BNO 1055, рівень тригліцеридів у сироватці крові був різко підвищений (рис. 7).
Мал. 7. Метаболізм ліпідів: тригліцериди
*p
Через 4 тижні від початку лікування кон'югованими естрогенами та екстрактом циміцифуги BNO 1055 спостерігається достовірне підвищення сироваткових титрів тригліцеридів. Представлені середні значення величин з поправкою на вихідні, центральна різниця та стандартні помилки середнього
Детальні результати клінічного та біохімічного аналізів крові наводяться в таблиці 4. Згідно з отриманими даними, проведене лікування не мало вираженої системної дії. Зокрема, жоден із трьох препаратів не вплинув на стан системи згортання крові (тобто на значення показників активованого тромбопластинового часу в секундах і тромбо-пластинового часу у вигляді INR). Рівень печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, γ-ГТ) також залишався стабільним, у разі застосування екстракту циміцифуги BNO 1055 мала місце тенденція до зниження їх концентрації.
Таблиця 4. Зміни параметрів загального та біохімічного аналізів крові в ході дослідження (тиждень 0 – тиждень 12)
| Параметри | Плацебо | Екстракт циміцифуги BNO 1055 | Кон'юговані естрогени |
| Загальний аналіз крові | |||
| Тромбоцити, 1010/л | 29,50±118,16 | -3,60±41,32 | 3,27±44,48 |
| Лейкоцити, 1010/л | 0,13±2,10 | 0,16±1,29 | -0,44±1,39 |
| Еритроцити, 10 7 л | -0,11±0,31 | -0,12±0,35 | -0,08±0,31 |
| Гемоглобін, г/л | -5,40±12,21 | -3,92±6,26 | -3,00±6,70 |
| Гематокрит, % | -1,20±3,05 | -1,18±2,71 | -0,85±2,29 |
| Базофіли, % | -0,07±0,37 | 0,04±0,61 | 0,03±0,50 |
| Еозінофіли, % | -0,48±1,84 | -0,36±1,74 | 0,42±1,86 |
| Паличкоядерні нейтрофіли, % | 0,07±0,75 | 0,03±2,04 | -0,58±1,73 |
| Сегментоядерні нейтрофіли, % | 0,47±13,45 | 0,48±10,69 | 3,00±6,54 |
| Лімфоцити, % | 1,27±12,07 | 0,14±11,08 | -1,84±8,37 |
| Моноцити, % | -0,11±3,38 | 0,00±2,28 | -0,21±2,53 |
| Біохімічний аналіз крові | |||
| Глюкоза, моль/л | 0,32±1,21 | 0,15±0,94 | 0,07±0,70 |
| Сечовина, ммоль/л | -0,14±1,12 | -0,19±1,43 | 0,12±1,07 |
| Креатинін, мкмоль/л | 1,46±11,23 | 0,89±11,88 | 0,88±10,59 |
| Сечова кислота, мкмоль/л | -41,71±63,94 | 4,00±38,12 | 9,32±67,98 |
| Загальний білірубін, мкмоль/дл | -0,11±0,5 | 0,10±0,36 | -0,15±0,39 |
| Загальний білок, г/л | 0,71±4,71 | -2,38±4,38 | -0,15±3,88 |
| Залізо, мкмоль/л | 0,34±5,75 | 0,37±6,05 | -4,37±9,66 |
| АСТ, nkat/л | -52,00±131,29 | 135,00±259,73 | 0,91±115,118 |
| АЛТ, nkat/л | -83,00±174,06 | -165,50±240,67 | -23,18±301,05 |
| у–ГТ, nkat/л | -58,42±309,47 | -65,50±170,52 | 34,29±290,44 |
| ЛФ, nkat/л | 53,16±444,12 | 19,50±225,12 | 30,00±188,30 |
| Натрій, ммоль/л | 1,34±4,39 | 1,64±3,46 | 0,16±3,17 |
| Калій, моль/л | -0,03±0,33 | 0,25±0,50 | -0,05±0,44 |
| Кальцій, нмоль/л | -0,01±0,17 | 0,02±0,17 | -0,03±0,18 |
| Тромбопластиновий час, сік | -0,29±3,24 | -0,58±5,25 | -1,53±7,61 |
| Тромбопластиновий час, INR | -0,01±0,15 | -0,02±0,08 | -0,4±0,20 |
| Дані представлені як середнє ± стандартне відхилення | |||
Артеріальний тиск та частота серцевих скорочень
Клінічно значущих ефектів терапії щодо артеріального тиску і частоти серцевих скорочень в положенні сидячи і стоячи виявлено не було. У групі плацебо у 1 пацієнтки виникло запаморочення. Запаморочення, головний біль та гіпертензія, що з'явилися у однієї з піддослідних групи, що приймали екстракт циміцифуги BNO 1055, були віднесені за рахунок побічної діїлікарського препарату. І в тому, і в іншому випадку артеріальний тиск та частота серцевих скорочень залишалися незмінними.
Через 12 тижнів лікування середня маса тіла достовірно не змінювалася.
Обговорення
У ході проведення цього дослідження, дизайн якого було розроблено з метою вивчити терапевтичну ефективність препарату екстракту циміцифуги BNO 1055 щодо проявів клімаксу, оцінювали вторинні параметри. Сприятливі результати за первинним параметром виявилися зіставними з ефектами кон'югованих естрогенів і кращими результатами групи плацебо . Тим більше дивним став факт явної ефективності лікування незважаючи на те, що дослідження було невеликим і досить короткостроковим. За результатами більш ранніх експериментів щодо використання іншого екстракту циміцифуги та дослідів на тваринах із застосуванням препарату екстракту циміцифуги BNO 1055 виявлено статистично достовірне зниження концентрації ЛГ на фоні терапії. Отже, регресія симптоматики клімактеричного синдрому може бути опосередкована на рівні гіпоталамуса, зокрема серотонінергічною дією витяжок екстракту циміцифуги. У ході цього дослідження не вдалося поспостерігати за супресивним ефектом екстракту циміцифуги BNO 1055 щодо ЛГ, однак і кон'юговані естрогени були позбавлені здатності гальмувати вивільнення ЛГ з гіпофіза протягом усього періоду проведення випробувань. У жінок у постменопаузі естрогени зменшують сироваткову концентрацію ФСГ у всі три моменти часу, а для екстракту циміцифуги BNO 1055 цей ефект не характерний. Відомо, що пульсуючий викид гонадотропін-рилізинг-гормону - один із факторів патогенезу припливів, причому активність цього гормону селективно модулюють гіпофізарні ЛГ або ФСГ. Не виключено, що саме це є основою механізму, завдяки якому естрогени сприяють зниженню частоти припливів, а серотонінергічні та допамінергічні ефекти циміцифуги можуть опосередковувати інші, ще не описані механізми.
Підвищення титрів імунореактивного Е2 на фоні прийому кон'югованих естрогенів у процесі їхнього метаболізму цілком прогнозовано, оскільки антисироватка, яка використовується для визначення Е2, дає перехресні реакції з еквін-кон'югованими естрогенами або їх метаболітами. У разі екстракту циміцифуги BNO 1055 рівень імунореактивного Е2 залишається постійним, тим самим свідчивши, що цей рослинний препарат не містить естрогеноподібних сполук з імуносупресивними властивостями. У дослідах in vitro продемонстровано, що компоненти цієї витяжки цимицифуги не взаємодіють з рекомбінантними білками людськими рецепторів естрогенів α і β . Однак помірне зниження концентрації ФСГ, зареєстроване на початковому етапі лікування і подібне до ефекту кон'югованих естрогенів, дозволяє припустити, що екстракт циміцифуги BNO 1055 може діяти аналогічно естрогенам, але через Е2-зв'язуючі білки (а не ЕРа і ЕР(5), що виявляються в свиней та людини.
Як і очікувалося, вміст ГСПГ значно підвищується на фоні лікування кон'югованими естрогенами порівняно з плацебо, а у жінок, які приймали екстракт циміцифуги BNO 1055, цей ефект відсутній. Крім того, у групі рослинних препаратів, що отримували, простежується чітка тенденція до зменшення сироваткового рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, у–ГТ), а лікування кон'югованими естрогенами не викликає таких наслідків. У сукупності ці дані вказують на те, що в процесі лікування екстрактом цимицифуги BNO 1055 функції печінки і, зокрема, обмінні процеси, які мають місце в її паренхімі, не страждають.
Вплив екстракту циміцифуги BNO 1055 щодо маркерів метаболізму кісткової тканини характеризується анаболічною дією. Остеобласти та остеокласти, які відповідають за утворення та резорбцію кісткової тканини, чутливі до естрогенів. У жінок, що знаходяться в продуктивній фазі циклу або отримують замісну гормональну терапію естрогенами, активність клітин обох типів збалансована: остеокласти руйнують кісткову тканину, а остеобласти сприяють остеогенезу Механізми, що лежать в основі метаболізму кісткової тканини і розвитку остеопо дуже активно, причому встановлено, що у тварин після оваріектомії та жінок у постменопаузі активність як остеобластів, так і остеокластів зростає, проте превалюють функції резорбтивних остеокластів, а це спричиняє зниження мінеральної щільності кісток та остеопороз. Таким чином, вміст маркерів активності остеобластів та остеокластів у жінок у постменопаузі та у щурів після видалення яєчників збільшується. Естрогени здатні компенсувати цей дефект і зменшити значення сурогатних показників. Раніше доведено терапевтичну вигоду застосування екстрактів циміцифуги щодо маркерів кісткової тканини в крові та сечі, а також мінеральної щільності кісток у щурів після оваріектомії, а результати цього дослідження підтверджують наявність аналогічного ефекту у жінок у постменопаузі. Препарат цимицифуги BNO 1055 має позитивний вплив на сурогатні показники метаболізму кісткової тканини. Так, критерієм остеогенезу (тобто активності остеобластів) є ЩФКТ. Порівняно з плацебо та кон'югованими естрогенами екстракту циміцифуги BNO 1055 різко підвищує концентрацію ЩФКТ, відбиваючи тим самим посилення активності остеобластів, яке відбувається в перші 4 тижні від початку терапії і стає статистично значущим до 12-го тижня. Наскільки нам відомо, це перше свідчення на користь існування рослинних препаратів здатності індукувати остеогенез. Ступінь резорбції кісткової тканини, опосередкованої остеокластами, оцінюють за сироватковою концентрацією С-кінцевих продуктів метаболізму колагену 1 α 1, специфічного для кісткової тканини (т.зв. CrossLaps). У групі плацебо вміст CrossLaps трохи наростає, тоді як прийом кон'югованих естрогенів асоціюється з помітним зменшенням вмісту CrossLaps порівняно з плацебо, ілюструючи тим самим добре відому антирезорбтивну дію естрогенів щодо кісткової тканини. У групі отримували екстракт циміцифуги BNO 1055 рівень CrossLaps виявився проміжним (тобто між значеннями показника в групі плацебо і в групі, що приймали естрогени), що також може вказувати на незначне зниження активності остеокластів з можливим позитивним впливом на мінеральну щільність кісток. Нетривалий період лікування (12 тижнів) недостатній для того, щоб аналізувати мінеральну щільність кісток, але з дослідів на щурах відомо, що ефекти щодо сурогатних показників метаболізму кісткової тканини відображають стан мінеральної щільності кісток. Щоб остаточно підтвердити ці припущення необхідно провести більш тривалі дослідження в об'ємній вибірці хворих з обчисленням мінеральної щільності кісток.
У жінок у постменопаузі, які не приймають кон'югованих естрогенів, в епітелії піхви переважають парабазальні клітини, а у пацієнток, які отримують естрогени – поверхневі клітини. Оскільки в процесі цього дослідження не було використано жодних інших естрогенів, швидше за все, зсув «індексу зрілості» на користь проміжних і поверхневих клітин обумовлює саме препарат, що вивчається. Активуючи слизову оболонку піхви, естрогени викликають збільшення чисельності пулу поверхневих клітин. Цей ефект естрогенів добре відомий, завдяки йому відбувається зниження pH, що перешкоджає висхідному бактеріальному інфікуванню. При статевому збудженні естрогени покращують мастило. Вплив екстракту цимицифуги BNO 1055 виражено меншою мірою щодо кон'югованих естрогенів, проте на тлі його застосування чисельність пулу поверхневих клітин також наростала в масштабах, близьких до статистично достовірних порівняно з плацебо. Описаний ефект асоційований з явним зменшенням відчуття сухості у піхві та повідомлявся раніше. Аналогічні результати були отримані і в ході деяких (але не у всіх) ранніх клінічних дослідженнях інших препаратів циміцифуги. Їх можна спостерігати тільки у жінок у постменопаузі тривалістю щонайменше 6 місяців, які не приймали раніше ніяких естрогенів. Це може пояснити, чому в процесі деяких клінічних випробувань екстрактів циміцифуги із залученням жінок у перименопаузальному періоді (коли рівень ендогенного естрадіолу ще продовжує вагатися) такого сприятливого впливу на цитологію епітелію піхви відмічено не було.
У щурів з віддаленими яєчниками естрогени різко знижують титри холестерину, ЛПВЩ та ЛПНЩ. Те ж саме відбувається у жінок, які перебувають на гормональній терапії. Проте за результатами цього дослідження такий ефект не виявлено. Ні кон'юговані естрогени, ні екстракт циміцифуги BNO 1055 не торкалися концентрації холестерину, ЛПВЩ або ЛНЩ. На тлі прийому кон'югованих естрогенів у деяких випадках підвищується вміст тригліцеридів, що також було продемонстровано у цьому дослідженні. Це не було пов'язано, наприклад, з надходженням тригліцеридів з їжею, оскільки всі аналізи крові бралися натще. Наростання рівня тригліцеридів, ймовірно, відображає підйом титрів ліпопротеїнів дуже низької щільності, асоційованих з ризиком атеросклерозу. Але естрогени мають ліполітичну та антиліпотропну дію, і те ж саме може бути справедливо щодо екстрактів цимицифуги.
Терапія кон'югованими естрогенами та екстрактом циміцифуги BNO 1055 не мала системного ефекту, що виявлялося у стабільному рівні показників гемограми, клінічного та біохімічного аналізів крові, факторів згортання, а також постійною величиною артеріального тиску та частоти серцевих скорочень, масою тіла. Слід наголосити, що обидва види лікування ніяк не вплинули на гемостаз. Раніше повідомлялося про випадок виникнення гострої печінкової недостатності на фоні застосування циміцифуги, тому при проведенні цього дослідження окрема увага приділялася визначенню концентрації печінкових ферментів. На світанку гістровано незначне зниження титрів АСТ, АЛТ і γ-ГТ, що не доводить наявності у екстракту цимицифуги BNO 1055 гепатотоксичних властивостей. Препарат добре переносився і не викликав значних (порівняно з плацебо) побічних ефектів.
Деякі аспекти клінічного впливу екстракту цимицифуги BNO 1055 аналогічні таким кон'югованих естрогенів, тоді як інші відрізняються якісно та/або кількісно. Раніше було показано, що лікування, що проводиться, купує багато проявів клімаксу, а за своєю ефективністю воно можна порівняти з прийомом кон'югованих естрогенів. Обидва препарати мали переваги перед плацебо. Дані, отримані нами у дослідах in vitro, свідчать про те, що екстракт циміцифуги BNO 1055 здатний взаємодіяти з цитозольними місцями (сайтами) зв'язування естрогенів людини, щурів та свиней, але не з рекомбінантними білками α- та β-рецепторів естрогенів (ЕРα ) людини. Механізми дії препаратів екстракту циміцифуги поки що залишаються нерозгаданими, але, можливо, вони опосередковані органоспецифічними естроген-рецепторними стимулюючими або пригнічуючими генами. Це може відкрити принципово інші можливості у створенні лікарських препаратів, що володіють органоспецифічним естрогеноподібним (а отже – сприятливим) селективним модулюючим впливом на ЕР.
Незрозуміло, чи однакові властивості мають препарати циміцифуги, пропоновані різними виробниками. Є дані, що водно-спиртовий екстракт відрізняється від ізопропанолового (при тонкошаровій хроматографії цих екстрактів виходить різна кількість смуг). Через те, що активні діючі компоненти цимицифуги не визначені, залишається невідомим, чи відрізняються властивості різних препаратів. У будь-якому випадку слід призначати лише той конкретний препарат, ефективність якого доведена клінічними випробуваннями.
Висновок
Таким чином, раніше вже повідомлялося про сприятливий вплив екстракту циміцифуги BNO 1055 та кон'югованих естрогенів на симптоматику клімактеричного синдрому. Ми ж вперше продемонстрували, що екстракт циміцифуги BNO 1055 може перешкоджати розвитку остеопорозу, про що свідчать значення сурогатних сироваткових маркерів метаболізму кісткової тканини. Крім того, для цього рослинного препарату характерний естрогеноподібний вплив на слизову оболонку піхви. Стабільна концентрація печінкових ферментів та вміст факторів системи згортання крові вказують на відсутність у екстракту циміцифуги BNO 1055 гепатотоксичної дії.
Реферат підготовлений О.Б. Третяк за матеріалами статті W. Wuttke, C. Gorkow, D. Seidlova-Wuttke «Результати з black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, і різні blood parameters в postmenopausal women: a double–blind, place and conjugated estrogens–controlled study» Menopause: The Journal of The North American Menopause Society 2006, Vol. 13, No 2: 185–196
Гримуче бур'ян, срібна свічка, кистевидний воронець, зміїний корінь, чорний кохош, кистевидний клопогон – все це назви однієї багаторічної (отруйної) лікарської рослини Цимицифуги (Actaea racemosa).
Найпоширеніша назва рослини Cimicifuga(лат.) - клопогон, походить від словосполучення «cimex»-клоп і «fago»-проганяти. Таку назву, незважаючи на красу, рослина отримала через неприємний солодкий запах, здатний відлякувати шкідників. Тому його досі використовують як природний і нешкідливий для людини інсектицид ( хімічний препаратдля знищення комах).
Кистевидний клопогон – вічнозелена, багаторічна рослина, що досягає висоти понад 1,5 м. Виростає в Сибіру та Далекому Сході, батьківщина – Північна Америка. Джерело: flickr (William Cullina).
Цілющі властивостіЦимицифуги були відомі ще індіанцям та давнім китайським цілителям. З її допомогою вони лікували гінекологічні хвороби, знеболювали пологи, лікували хвороби опорно-рухового апарату, запалення та застосовували для зниження температури тіла. У сучасній гомеопатичній терапії екстракт Цимицифуги застосовують як знеболюючий, протизапальний, діуретичний (сечогінний), седативний (заспокійливий) засіб, і як протиотруту від зміїних укусів.
Опис рослини та її застосування
Медичні дослідження давно підтвердили ефективність властивостей Цимицифуги. Для виготовлення ліків використовуються квіти, стебла, листя, коріння та кореневища. Сировина рослини має гіркий смак та неприємний запах.
Цимицифуга має дуже багатий склад мінеральних та поживних речовин. У ній містяться:
- флавоноїди (речовини, що впливають на активність ферментів), запобігають розвитку пухлин та вірусних захворювань;
- алкалоїди (азотовмісні речовини) позитивно впливають на нервову систему;
- Фітоестрогени (природний нестероїдний естроген) благотворно впливає на жіночу гормональну систему.
- камедь (вуглевод, смола, що міститься в соку рослини) очищає організм від токсинів, допомагає роботі кишечника.
крім того, у складі Цимицифуги виявлено такі важливі компоненти як: крохмаль, сахароза, каротин, магній, необхідні для організму людини - кальцій, залізо, ефірні маслаорганічні кислоти.
У гомеопатії Actaea racemosa почав застосовувати відомий німецький гомеопат Антоїн Петроз з 1852 року. У своїх працях він описує лікарська рослинаяк ефективний засібдля лікування жіночих хвороб та порушень менструального циклу.
Препарат впливає:
- на центральну нервову систему;
- на серцево-судинну систему;
- на м'язову систему;
- на опорно-руховий апарат;
- на статеву сферу;
- на зір людини.
Екстракт «клопогону»:
- позитивно діє гіпофіз, регулюючи жировий обмін в організмі;
- знімає дисменорейні та головні болі;
- лікує безплідність.
Якщо препарат призначений вчасно, він може запобігти розвитку психозу, поліпшити нервово-психічний стан.
Психічні особливості пацієнта
Пацієнти, які приймають Cimicifuga – переважно нервові жінки, будь-яких вікових категорій. У них бліде, що віддає синьовій обличчі, білі губи, глибоко запалі очі з синіми колами навколо них.
Їхній настрій різко змінюється – від істеричних веселощів легко переходить до апатії, змішаної з відчаєм. Вони дуже вразливі, вкрай емоційні. Знають про свої проблеми з психікою, це їх сильно лякає, Часто у них виникає страх збожеволіти.
При детальному дослідженні серед причин проблем зі здоров'ям у пацієнтів Cimicifuga виявляються переважно нещасна любов, невдачі у справах, перенапруга, страх стати матір'ю, а також післяпологова депресія. Джерело: flickr (meha jayaram). Гомеопати виділяють основні психосоматичні ознаки, властиві пацієнтам Цимицифуги:
- Заплутані думки, загальмованість розумових процесів.
- Відчуття, що божеволіє, невтішні думки супроводжуються головними болями.
- Почуття пригніченості, відчуття, що нікому не потрібне.
- Туга, песимізм, суїцидальні думки.
- Розумність, галюцинації, мова нескладна.
- Післяпологова.
- Напади епілепсії.
Показання для застосування препарату
Найбільш характерні симптомидля хворих, яким показана Цимицифуга виявляються у психічній сфері, які супроводжуються погіршенням самопочуття, болями, що загострюються під час менструації. Болісні відчуття переважають у лівій стороні. Болі бувають блукаючи, як при ревматизмі. Існує цілий рядсимптомів, притаманних показання до застосування розчину Цимицифуги:
- Біль у ділянці лівих грудей, у лівому яєчнику.
- Відчуття «слабкого» шлунка, що виникає раптово чи через хвилювання.
- Непритомність внаслідок хвилювання.
- , що супроводжується запамороченням.
- Болі у хребті.
- Блукаючий біль у матці.
- Стріляючий біль під грудьми (пов'язана з хворобами яєчників та матки).
- Збої в менструальному циклі, мізерні, болючі.
- Менструація, що супроводжується нападами невралгії.
- М'язовий біль, люмбаго.
- Поліпшення стану після їжі та на свіжому прохолодному повітрі.
Прийом, дозування та сумісність препарату
Правило гомеопатії свідчить: “Чим сильніша отрута, яка використовувалася для приготування препарату, тим ефективніше приготовані з нього ліки”.
Звернути увагу! Враховуючи, що Цимицифуга – отруйна рослина, необхідно суворо дотримуватись дозування, і приймати препарат суворо під наглядом лікаря. Слід пам'ятати, що прийому ліків не можна вживати будь-які алопатичні препарати і особливо речовини, що містять йод.
Препарат не має кольору, запаху та смаку. Його приймають у краплях, дві чи тричі на день, за півгодини до їди. Курс лікування – 6 місяців.
Результати лікування з'являються через 1,5 місяці. У понад 20% жінок пропадають психічні та алергічні прояви, у решти – симптоми значно слабшають.
Препарат протипоказаний жінкам із такими діагнозами, як цукровий діабетта захворювання щитовидної залози.
