Левоноргестрел - інструкція із застосування, аналоги, застосування, показання, протипоказання, дія, побічні ефекти, дозування, склад. Мірена інструкція та опис до лікарського препарату Левоноргестрел, що містять

Брутто-формула

C 21 H 28 O 2

Фармакологічна група речовини Левоноргестрел

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Код CAS

797-63-7

Характеристика речовини Левоноргестрел

Синтетичний прогестаген із молекулярною масою 315,45.

Фармакологія

Фармакологічна дія- контрацептивне, гестагенне.

Фармакодинаміка

Левоноргестрел - синтетичний гестаген з контрацептивною дією, вираженими гестагенними та антиестрогенними властивостями.

При прийомі в рекомендованому режимі дозування левоноргестрел пригнічує овуляцію і запліднення, якщо статевий контакт стався в передовуляційну фазу, коли можливість запліднення найбільша. Він може також викликати зміни в ендометрії, які запобігають імплантації заплідненої яйцеклітини. Підвищує в'язкість секрету шийки матки, що перешкоджає просуванню сперматозоїдів. Левоноргестрел є неефективним, якщо імплантація вже відбулася.

Ефективність:прийом левоноргестрелу рекомендується починати якнайшвидше (але не пізніше 72 год) після статевого акту, якщо не застосовувалися жодні захисні заходи контрацепції. Чим більше часу пройшло між статевим актом та прийомом препарату, тим нижча його ефективність (95% протягом перших 24 год, 85% – від 24 до 48 год та 58% – від 48 до 72 год). У рекомендованій дозі левоноргестрел не істотно впливає на фактори згортання крові, ліпідний і вуглеводний обмін.

У складі внутрішньоматкової терапевтичної системи (ВТС) левоноргестрел, що вивільняється, надає головним чином місцеву гестагенну дію. Гестаген (левоноргестрел) вивільняється безпосередньо в порожнину матки, що дозволяє застосовувати його у вкрай низькій добовій дозі. Високі концентрації левоноргестрелу в ендометрії сприяють зниженню чутливості його естрогенових та прогестеронових рецепторів, роблячи ендометрій несприйнятливим до естрадіолу та надаючи сильну антипроліферативну дію. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС спостерігаються морфологічні зміни ендометрію та слабка місцева реакція на присутність у матці стороннього тіла. Збільшення в'язкості секрету шийки матки запобігає проникненню сперми в матку. Левоноргестрел у складі ВТС попереджає запліднення внаслідок пригнічення рухливості та функції сперматозоїдів у матці та маткових трубах. У деяких жінок і пригнічення овуляції. Попереднє застосування левоноргестрелу у складі ВТС не впливає на дітородну функцію. Приблизно у 80% жінок, які бажають мати дитину, вагітність настає протягом 12 місяців після видалення ВТС.

У перші місяці застосування левоноргестрелу у складі ВТС внаслідок процесу пригнічення проліферації ендометрію може спостерігатися початкове посилення мажучих. кров'янистих виділеньіз піхви. Слідом за цим виражене пригнічення проліферації ендометрію веде до зменшення тривалості та обсягу менструальних кровотеч у жінок, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС. Убогі кровотечі часто трансформуються в оліго- або аменорею. При цьому функція яєчників та концентрація естрадіолу у плазмі крові залишаються нормальними.

Левоноргестрел у складі ВТС може застосовуватися на лікування ідіопатичної менорагії, тобто. менорагії при відсутності гіперпластичних процесів в ендометрії (рак ендометрію, метастатичні ураження матки, субмукозний або великий інтерстиціальний міоматозний вузол, що призводить до деформації порожнини матки, аденоміоз), ендометриту, екстрагенітальних захворювань і станів, що супроводжуються вираженою гіпокоагуляй. симптомами яких є менорагія. Через 3 місяці застосування левоноргестрелу у складі ВТС менструальна крововтрата у жінок з менорагією знижується на 62-94% і на 71-95% через 6 місяців застосування. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС протягом двох років його ефективність (зниження менструальної крововтрати) можна порівняти з хірургічними методами лікування (аблація або резекція ендометрію). Менш сприятлива відповідь на лікування можлива при менорагіях, зумовлених субмукозною міомою матки. Зменшення менструальних крововтрат знижує ризик залізодефіцитної анемії. Левоноргестрел у складі ВТС зменшує вираженість симптомів дисменореї.

Ефективність левоноргестрелу у складі ВТС у запобіганні гіперплазії ендометрію під час постійної терапії естрогенами була однаково високою як при пероральному, так і черезшкірному застосуванні естрогену.

Фармакокінетика

Абсорбція

При пероральп прийомі левоноргестрел швидко і практично повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність становить 100% прийнятої дози.

Після введення ВТС левоноргестрел починає негайно вивільнятися в порожнину матки, що свідчать дані вимірювань його концентрації в плазмі крові. Висока місцева експозиція левоноргестрела в порожнині матки, необхідна для його місцевого впливу на ендометрій, забезпечує високий градієнт концентрації в напрямку від ендометрію до міометрію (концентрація левоноргестрела в ендометрії перевищує його концентрацію в міометрії більш ніж у 100 разів) і низькі концентрації концентрація левоноргестрелу в ендометрії перевищує його концентрацію у плазмі крові більш ніж у 1000 разів). Швидкість вивільнення левоноргестрела в порожнину матки in vivoспочатку становить приблизно 20 мкг/добу, а через 5 років знижується до 10 мкг/добу.

Розподіл

Після прийому в дозі 0,75 мг або 1,5 мг max левоноргестрелу в плазмі крові становить 14,1 або 18,5 нг/мл відповідно, а Т max - 1,6 або 2 год відповідно. Після досягнення max концентрація левоноргестрела знижується.

Левоноргестрел неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові та специфічно - з ГСПГ. Близько 1-2% циркулюючого левоноргестрела є у вигляді вільного стероїду, тоді як 42-62% специфічно пов'язане з ГСПГ.

Під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС концентрація ГСПГ знижується. Відповідно, фракція, пов'язана з ГСПГ, у цей період зменшується, а вільна фракція збільшується. Середній здається V d левоноргестрела становить близько 106 л.

Після початку введення у складі ВТС левоноргестрел виявляється у плазмі крові через годину, Т max становить 2 тижні. Відповідно до швидкості вивільнення, що знижується, медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі крові у жінок репродуктивного віку з масою тіла вище 55 кг зменшується з 206 пг/мл (25-75-ї перцентілі: 151-264 пг/мл), що визначаються через 6 міс, до 194 пг/мл (146-266 пг/мл) через 12 міс і до 131 пг/мл (113-161 пг/мл) через 60 міс.

Було показано, що маса тіла і концентрація ГСПГ у плазмі впливають на системну концентрацію левоноргестрела, тобто. при низькій масі тіла та/або високій концентрації ГСПГ концентрація левоноргестрелу вище. У жінок репродуктивного віку з низькою масою тіла (37-55 кг) медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі приблизно в 1,5 рази вище.

У жінок в постменопаузі, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС одночасно із застосуванням естрогенів інтравагінально або трансдермально, медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі крові зменшується з 257 пг/мл (25-75 перцентили: 186-326 пг/м1) до 149 пг/мл (122-180 пг/мл) через 60 міс. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС одночасно з пероральним прийомом естрогенів концентрація левоноргестрелу в плазмі крові, що визначається через 12 міс, збільшується приблизно до 478 пг/мл (25-75 перцентил: 341-655 пг/мл), що обумовлено індукцією .

Біотрансформація

Левоноргестрел значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі крові є некон'юговані та кон'юговані форми 3α-, 5β-тетрагідролевоноргестрелу. Фармакологічно активні метаболіти левоноргестрелу невідомі. Виходячи з результатів досліджень in vitroі in vivoОсновним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі левоноргестрелу, є CYP3A4. У метаболізмі левоноргестрела також можуть брати участь ізоферменти CYP2E1, CYP2C19і CYP2C9, проте меншою мірою.

Елімінація

Загальний кліренс левоноргестрелу із плазми становить приблизно 1 мл/хв/кг. У незміненому вигляді левоноргестрел виводиться лише у слідових кількостях. Метаболіти виводяться через кишечник та нирками з коефіцієнтом екскреції, рівним »1,77. Т 1/2 після прийому внутрішньо та при застосуванні лівоногестрелу у складі ВТС (у термінальній фазі, представленій головним чином метаболітами), становить близько доби.

Лінійність/нелінійність

ВТС.Фармакокінетика левоноргестрела залежить від концентрації ГСПГ, на яку, у свою чергу, впливають естрогени та андрогени. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС спостерігалося зниження середньої концентрації ГСПГ приблизно на 30%, що супроводжувалося зниженням концентрації левоноргестрелу у плазмі. Це свідчить про нелінійність фармакокінетики левоноргестрела протягом часу його застосування у складі ВТС. З урахуванням переважно місцевої дії левоноргестрела у складі ВТС, вплив змін системних концентрацій левоноргестрела з його ефективність у разі малоймовірно.

Застосування речовини Левоноргестрел

Всередину.Екстрена посткоітальна контрацепція у жінок (після незахищеного статевого акту або ненадійності методу контрацепції, що використовується).

Для ВТС.Контрацепція (тривала), ідіопатична менорагія, профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами.

Протипоказання

Всередину.Підвищена чутливість до левоноргестрелу; тяжка печінкова недостатність; вагітність (в т.ч. передбачувана); період грудного вигодовування; вік до 16 років.

Для ВТС.Вагітність чи підозра на неї; наявні або рецидивні запальні захворювання органів малого тазу; інфекції нижніх відділів сечовивідних та статевих шляхів; післяпологовий ендометрит; септичний аборт протягом 3 останніх місяців; цервіцит; захворювання, що супроводжуються підвищеною сприйнятливістю до інфекцій; дисплазія шийки матки; злоякісні новоутворення матки чи шийки матки; прогестагензалежні пухлини, в т.ч. рак молочної залози; патологічна маткова кровотеча неясної етіології; вроджені чи набуті аномалії матки, зокрема. фіброміоми, що ведуть до деформації порожнини матки; гострі захворювання чи пухлини печінки; підвищена чутливістьдо левоноргестрелу.

Застосування левоноргестрелу у складі ВТС не вивчалося в жінок старше 65 років, тому рекомендується для цієї категорії пацієнток.

Обмеження до застосування

Всередину.Захворювання печінки або жовчовивідних шляхів, жовтяниця (в т.ч. в анамнезі), хвороба Крона; наявність в анамнезі запальних захворювань органів малого тазу або позаматкової вагітності; наявність спадкової чи набутої схильності до тромбозів.

Для ВТС.Після консультації з фахівцем: мігрень, осередкова мігрень з асиметричною втратою зору або іншими симптомами, що вказують на минущу ішемію головного мозку; надзвичайно сильний головний біль; жовтяниця; виражена артеріальна гіпертензія; тяжкі порушення кровообігу, зокрема. інсульт та інфаркт міокарда; вроджені вади серця або захворювання клапанів серця (через ризик розвитку септичного ендокардиту); цукровий діабет.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Левоноргестрел не можна приймати під час вагітності. Якщо вагітність розвинулася на тлі його прийому, то на підставі наявних даних несприятливого ефекту левоноргестрелу на плід не очікується.

ВТС. Застосування левоноргестрелу у складі ВТС протипоказане при вагітності або підозрі на неї. Вагітність у жінок, які мають ВТС, що містить левоноргестрел, явище вкрай рідкісне. Але якщо сталося випадання ВТС із порожнини матки, жінка більше не захищена від вагітності, та має використовувати інші методи контрацепції до консультації з лікарем.

Під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС деяких жінок відсутні менструальні кровотечі. Відсутність менструацій не обов'язково є ознакою вагітності. Якщо у жінки немає менструацій та одночасно є інші ознаки вагітності (нудота, стомлюваність, болючість молочних залоз), то необхідно звернутися до лікаря для обстеження та проведення тесту на вагітність.

Якщо вагітність виникає у жінки під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС, рекомендується видалити ВТС, т.к. будь-який внутрішньоматковий контрацептив, залишений in situ, підвищує ризик мимовільного аборту, інфекції чи передчасних пологів. Видалення ВТС або зондування матки може призвести до мимовільного аборту. Якщо обережно видалити внутрішньоматковий контрацептив неможливо, слід обговорити доцільність медичного аборту. Якщо жінка хоче зберегти вагітність і ВТС видалити неможливо, слід проінформувати пацієнтку про ризики, зокрема — про можливий ризик септичного аборту в другому триместрі вагітності, післяпологових гнійно-септичних захворюваннях, які можуть ускладнитися сепсисом, септичним шоком та летальним результатом, а також можливі наслідки. передчасних пологів для дитини.

У подібних випадках протягом вагітності слід ретельно спостерігати. Необхідно виключити ектопічну вагітність. Жінці слід пояснити, що вона повинна повідомляти лікаря про всі симптоми, що дозволяють припустити ускладнення вагітності, зокрема про появу болю спастичного характеру внизу живота, кровотечі або кров'янистих виділень з піхви, підвищення температури тіла. Лівоноргестрел у складі ВТС вивільняється в порожнину матки. Це означає, що плід піддається впливу щодо високої місцевої концентрації гормону, хоча через кров та плаценту гормон надходить до нього у незначних кількостях. Через внутрішньоматкове застосування та місцеву дію гормону необхідно взяти до уваги можливість виникнення вірилізуючої дії на плід. У зв'язку з високою протизаплідною ефективністю левоноргестрелу у складі ВТС клінічний досвід, що відноситься до результатів вагітності при його застосуванні обмежений. Однак жінці слід повідомити, що на даний момент часу свідоцтва про вроджені дефекти, спричинені застосуванням левоноргестрелу у складі ВТС у випадках продовження вагітності до пологів без видалення ВТС, відсутні.

Левоноргестрел проникає у материнське молоко. Після його прийому грудне вигодовування слід припинити на 24 год.

ВТС.Грудне вигодовування дитини при застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС не протипоказане. Близько 0,1% дози левоноргестрела може надійти до організму дитини в процесі грудного вигодовування. Тим не менш, малоймовірно, щоб вона представляла ризик для дитини при дозах, що вивільняються в порожнину матки після встановлення ВТС.

Вважається, що застосування левоноргестрела у складі ВТС через 6 тижнів після пологів не надає шкідливого впливу на зростання та розвиток дитини. Монотерапія гестагенами не впливає на кількість та якість грудного молока. Повідомлялося про поодинокі випадки маткової кровотечі у жінок, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС, під час періоду лактації.

Фертильність.Після видалення ВТС у жінок відбувається відновлення фертильності.

Побічні дії речовини Левоноргестрел

Частота побічних дій(ПД) після прийому левоноргестрелу: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10).

Дуже часто- нудота, почуття втоми, біль у животі, ациклічні кров'янисті виділення (кровотечі).

Частоблювота, діарея, запаморочення, головний біль, болючість молочних залоз, напруга молочних залоз, дисменорея, рясні менструальні кровотечі, затримка менструації (не більше 5-7 днів; якщо менструація не настає протягом більш тривалого терміну, необхідно виключити вагітність). Можливі алергічні реакції: кропив'янка, висипання, свербіж, набряк обличчя.

ВТС.Більшість жінок після установки ВТС, що містить левоноргестрел, відбувається зміна характеру циклічних кровотеч. Протягом перших 90 днів застосування збільшення тривалості кровотеч відзначають 22% жінок, а нерегулярні кровотечі відзначаються у 67% жінок, частота цих явищ знижується відповідно до 3 та 19% до кінця 1-го року застосування ВТС. Одночасно аменорея розвивається у 0%, а рідкісні кровотечі у 11% пацієнток протягом перших 90 днів застосування. До кінця першого року застосування частота цих явищ збільшується до 16 та 57% відповідно.

При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС у поєднанні з тривалою замісною терапією естрогенами у більшості жінок протягом 1-го року застосування циклічні кровотечі поступово припиняються.

Нижче наведено дані щодо частоти виникнення ПД, про які повідомлялося при застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС. Частота виникнення ПД: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); частота неизвестна. ПД представлены по классам системы органов согласно MedDRA. Дані за частотою відображають приблизну частоту виникнення ПД, зареєстрованих у ході клінічних досліджень левоноргестрелу у складі ВТС за показаннями «контрацепція» та «ідіопатична менорагія» за участю 5091 жінки.

ПД, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень левоноргестрелу у складі ВТС за показанням «профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами» (за участю 514 жінок), спостерігалися з тією самою частотою, за винятком випадків, позначених зірочками (*, **) .

З боку імунної системи:частота невідома - підвищена чутливість до левоноргестрелу, включаючи висипання, кропив'янку та ангіоневротичний набряк.

З боку психіки:часто - пригнічений настрій, депресія.

З боку нервової системи:дуже часто – головний біль; часто - мігрень.

З боку шлунково-кишкового тракту:дуже часто — біль у животі, біль у ділянці малого таза; часто – нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто - акне, гірсутизм; нечасто - алопеція, свербіж, екзема.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:часто – біль у спині**.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:дуже часто - зміна обсягу крововтрати, включаючи збільшення та зменшення інтенсивності кровотеч, мажуть кров'янисті виділення, олігоменорея, вульвовагініт *, виділення зі статевих шляхів *; часто – інфекції органів малого тазу, кісти яєчників, дисменорея, біль у молочних залозах**, нагрубання молочних залоз, експульсія ВТС (повна або часткова); рідко – перфорація матки (включаючи пенетрацію).

Результати обстеження:частота невідома - підвищений АТ.

* Часто за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами".

** Дуже часто за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами".

Для опису певних реакцій, їх синонімів та пов'язаних з ними станів у більшості випадків використано термінологію, відповідну MedDRA.

Взаємодія

При одночасному застосуванні ЛЗ - індукторів мікросомальних ферментів печінки відбувається прискорення метаболізму левоноргестрелу.

Наступні ЛЗ можуть знижувати ефективність левоноргестрелу: ампренавір, лансопразол, невірапін, окскарбазепін, такролімус, топірамат, третиноїн, барбітурати (включаючи примідон), фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін, ЛЗ, що містять (Hypericum perforatum), а також рифампіцин, ритонавір, ампіцилін, тетрациклін, рифабутин, гризеофульвін, ефавіренз. Знижує ефективність гіпоглікемічних та антикоагулянтних (похідні кумарину, феніндіон) ЛЗ. Підвищує плазмові концентрації кортикостероїдів. ЛЗ, що містять левоноргестрел, можуть підвищувати ризик токсичності циклоспорину внаслідок придушення його метаболізму.

Левоноргестрел може знижувати ефективність уліпристала шляхом конкурентної дії на рецептор прогестерону. Тому не рекомендується одночасне застосування ЛЗ, що містять левоноргестрел, із препаратами уліпристала.

Для ВТС(Додатково). Вплив індукторів мікросомальних ферментів печінки на ефективність левоноргестрелу у складі ВТС невідомий, але вважається, що його несуттєво, оскільки левоноргестрел у складі ВТС має переважно місцевим дією.

Передозування

Симптоми:нудота, блювання, кров'яні виділення/кровотеча.

Лікування:симптоматичне, специфічного антидоту немає.

Для ВТС.Не можна застосувати.

Шляхи введення

Всередину внутрішньоматочно.

Запобіжні засоби речовини Левоноргестрел

При прийомі внутрішньо

Лівоноргестрел слід приймати виключно для екстреної контрацепції. Повторний прийом протягом одного менструального циклу не рекомендується.

Левоноргестрел слід прийняти якнайшвидше, але не пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту. Ефективність екстреної контрацепції при відстроченому застосуванні суттєво знижується.

Левоноргестрел не замінює застосування постійних методів контрацепції. Найчастіше не впливає на характер менструального циклу. Однак можливі поява ациклічних кров'янистих виділень та затримка менструації на кілька днів. При затримці менструації більш ніж на 5-7 днів та зміні її характеру (мізерні або рясні виділення) необхідно виключити вагітність. Поява болів унизу живота, непритомність може свідчити про позаматкову (ектопічну) вагітність.

У підлітків до 16 років застосування левоноргестрелу можливе лише у виняткових випадках (в т.ч. при згвалтуванні) та лише після консультації гінеколога. Після проведення екстреної контрацепції рекомендовано повторну консультацію гінеколога.

При захворюваннях ШКТ (наприклад, хвороба Крона), а також у жінок з надмірною масою тіла ефективність левоноргестрелу може знижуватися.

Лівоноргестрел слід застосовувати з обережністю у жінок із захворюваннями печінки або жовчовивідних шляхів, з наявністю в анамнезі запальних захворювань органів малого тазу або позаматкової вагітності, зі спадковою чи набутою схильністю до тромбозів.

При застосуванні ВТС

До установки ВТС, що містить левоноргестрел, слід виключити патологічні процеси в ендометрії, оскільки в перші місяці його застосування часто відзначаються нерегулярні кровотечі/мажуть кров'янисті виділення. Також слід виключити патологічні процеси в ендометрії у разі виникнення кровотеч після початку замісної терапії естрогенами у жінки, яка продовжує застосовувати левоноргестрел у складі ВТС, раніше встановленої для контрацепції. Відповідні діагностичні заходи необхідно вжити, коли нерегулярні кровотечі розвиваються під час тривалого лікування.

Левоноргестрел у складі ВТС не застосовується для посткоїтальної контрацепції.

Лівоноргестрел у складі ВТС слід з обережністю використовувати у жінок із вродженими або набутими клапанними вадами серця, маючи на увазі ризик септичного ендокардиту. При встановленні чи видаленні ВТС цим хворим слід призначати антибіотики з метою профілактики.

Левоноргестрел у низьких дозах може впливати на толерантність до глюкози, у зв'язку з чим її концентрацію у плазмі крові слід регулярно контролювати у жінок із цукровим діабетом, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС. Як правило, корекція дози гіпоглікемічних ЛЗ не потрібна.

Деякі прояви поліпозу чи раку ендометрію можуть маскуватися нерегулярними кровотечами. У таких випадках потрібне додаткове обстеження для уточнення діагнозу.

Левоноргестрел у складі ВТС не відноситься до засобів першого вибору ні для молодих жінок, які раніше не вагітніли, ні для жінок в постменопаузальному періоді з вираженою атрофією матки.

Наявні дані свідчать, що застосування левоноргестрела у складі ВТС не збільшує ризик розвитку раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді у віці до 50 років. У зв'язку з обмеженими даними, отриманими в ході дослідження цього препарату за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами", ризик виникнення раку молочної залози при його застосуванні за цим показанням не може бути підтверджений або спростований.

Оліго- та аменорея.Оліго- та аменорея у жінок фертильного віку розвивається поступово, приблизно в 57 та 16% випадків до кінця першого року застосування левоноргестрелу у складі ВТС відповідно. Якщо менструації відсутні протягом 6 тижнів після початку останньої менструації, слід виключити вагітність. Повторні тести на вагітність при аменореї не є обов'язковими, якщо відсутні інші ознаки вагітності.

Коли левоноргестрел у складі ВТС застосовують у комбінації із замісною терапією естрогенами у безперервному режимі, у більшості жінок поступово розвивається аменорея протягом першого року.

Запальні захворювання органів малого тазу (ВЗОМТ).Трубка-провідник допомагає захистити ВТС, що містить левоноргестрел від інфікування під час установки, а пристрій для введення ВТС спеціально сконструйовано так, щоб звести до мінімуму ризик інфекції. ВЗОМТ у хворих, які використовують ВТС, часто відносяться до захворювань, що передаються статевим шляхом. Встановлено, що наявність багатьох статевих партнерів є фактором ризику ВЗОМТ. ВЗОМТ можуть мати серйозні наслідки: вони здатні порушувати дітородну функцію та підвищувати ризик ектопічної вагітності.

Як і за інших гінекологічних або хірургічних процедур, важка інфекція або сепсис (включаючи стрептококовий сепсис групи А) може розвиватися після встановлення ВТС, хоча це трапляється вкрай рідко.

При рецидивному ендометриті або ВЗОМТ, а також при тяжких або гострих інфекціях, резистентних до лікування протягом декількох днів, ВТС, що містить левоноргестрел, повинна бути видалена. Якщо у жінки з'явився постійний біль у нижній частині живота, озноб, лихоманка, біль, пов'язаний зі статевим актом (диспареунія), тривалі або рясні кров'яні виділення/кровотеча з піхви, змінювався характер виділень з піхви слід негайно проконсультуватися з лікарем. Сильний біль або підвищення температури, які з'являються незабаром після встановлення ВТС, можуть свідчити про наявність тяжкої інфекції, яку слід лікувати негайно. Навіть у випадках, коли лише окремі симптоми вказують на можливість інфекції, показано бактеріологічне дослідження та моніторинг.

Експульсія.Можливі ознаки часткової чи повної експульсії будь-якої ВТС – кровотеча та біль. Скорочення м'язів матки під час менструацій іноді призводять до зміщення ВТС або навіть виштовхування її з матки, що призводить до припинення контрацептивної дії. Часткова експульсія може зменшити ефективність ВТС, що містить левоноргестрел. Оскільки левоноргестрел у складі ВТС зменшує менструальну крововтрату, її збільшення може вказувати на експульсію ВТС. Жінці рекомендується перевіряти нитки пальцями, наприклад, під час прийому душу. Якщо жінка виявила ознаки усунення або випадання ВТС або не намацала ниток, слід уникати статевих актів або застосовувати інші методи контрацепції, а також якнайшвидше звернутися до лікаря.

При неправильному положенні порожнини матки ВТС має бути видалена. У цей час може бути встановлена нова система.

Перфорація та пенетрація.Перфорація або пенетрація тіла або шийки матки ВТС відбувається рідко, переважно під час установки, і може знизити ефективність левоноргестрелу у складі ВТС. У таких випадках систему слід видалити. При затримці діагностування перфорації та міграції ВТС можуть спостерігатись ускладнення, такі як спайки, перитоніт, кишкова непрохідність, перфорація кишечника, абсцеси або ерозії суміжних внутрішніх органів. Ризик перфорації матки підвищений у жінок при грудному вигодовуванні. Можливе підвищення ризику перфорації при установці ВТС після пологів та у жінок із фіксованим загином матки.

Ектопічна вагітність.Жінки з ектопічною (позаматковою) вагітністю в анамнезі, що перенесли операції на маткових трубах або інфекцію органів малого тазу, схильні до більш високого ризику ектопічної вагітності. Можливість ектопічної вагітності слід враховувати у разі болю внизу живота, особливо якщо вона поєднується із припиненням менструацій або коли у жінки з аменореєю починається кровотеча. Частота ектопічної вагітності при застосуванні ВТС, що містить левоноргестрел, становить приблизно 0,1% на рік. Абсолютний ризик ектопічної вагітності у жінок, які застосовують цей препарат, низький. Однак якщо у жінки із встановленою ВТС, що містить левоноргестрел, настає вагітність, відносна ймовірність ектопічної вагітності вища.

Втрата ниток.Якщо при гінекологічному дослідженні нитки для видалення ВТС не вдається виявити в ділянці шийки матки, необхідно виключити вагітність. Нитки можуть бути втягнуті в порожнину матки або канал шийки матки і знову видно після чергової менструації. Якщо вагітність виключена, розташування ниток зазвичай вдається визначити за допомогою обережного зондування відповідним інструментом. Якщо виявити нитки не вдається, можливо, що відбулася експульсія ВТС із порожнини матки. Щоб визначити правильність розташування системи, можна використовувати УЗД. У разі його недоступності чи безуспішності для визначення локалізації ВТС використовують рентгенологічне дослідження.

Кісти яєчників.Оскільки контрацептивний ефект левоноргестрела у складі ВТС обумовлений, головним чином місцевою дією, в жінок фертильного віку зазвичай спостерігаються овуляторні цикли з розривом фолікулів. Іноді атрезія фолікулів затримується, та його розвиток може продовжуватися. Такі збільшені фолікули клінічно неможливо відрізнити від кіст яєчника. Про кісти яєчників як побічна реакція повідомлялося приблизно у 7% жінок, які застосовували ВТС, що містить левоноргестрел. У більшості випадків ці фолікули не викликають жодних симптомів, хоча іноді вони супроводжуються болем унизу живота або болем при статевому акті.

Як правило, кісти яєчників зникають самостійно протягом двох-трьох місяців спостереження. Якщо цього не сталося, рекомендується продовжувати спостереження за допомогою УЗД, а також проведення лікувальних та діагностичних заходів. У поодиноких випадках доводиться вдаватися до хірургічного втручання.

Застосування левоноргестрелу у складі ВТС у поєднанні із замісною терапією естрогенами.При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС у комбінації з естрогенами необхідно додатково враховувати інформацію, зазначену в інструкції із застосування відповідного естрогену.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та робочими механізмами.Вплив левоноргестрела на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не досліджувався. У разі розвитку запаморочення слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами механізмами, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Показання до застосування

Опис впливу на організм

Внутрішньоматкова терапевтична система, що вивільняє левоноргестрел, надає головним чином місцеву гестагенну дію.
Гестаген вивільняється безпосередньо в порожнину матки, що дозволяє застосовувати його у вкрай низькій добовій дозі.
Високі концентрації левоноргестрелу в ендометрії сприяють зниженню чутливості його естрогенових та прогестеронових рецепторів, роблячи ендометрій несприйнятливим до естрадіолу та надаючи сильну антипроліферативну дію.
При використанні Мірени спостерігаються морфологічні зміни ендометрію та слабка місцева реакція на присутність у матці стороннього тіла.
Потовщення слизової оболонки цервікального каналу запобігає проникненню сперми в матку.
Мірена ® попереджає запліднення, внаслідок пригнічення рухливості та функції сперматозоїдів у матці та маткових трубах.
У деяких жінок і пригнічення овуляції. Попереднє застосування Мірени не впливає на дітородну функцію.
Приблизно у 80% жінок, які бажають мати дитину, вагітність настає протягом 12 місяців після видалення ВМС. У перші місяці застосування Мірени, внаслідок процесу пригнічення проліферації ендометрію, може спостерігатися початкове посилення кров'янистих виділень, що мажуть.
Після цього виражене придушення ендометрію веде до зменшення тривалості та обсягу менструальних кровотеч у жінок, які використовують Мірену.
Убогі кровотечі часто трансформуються в оліго- або аменорею.
При цьому функція яєчників та концентрація естрадіолу в крові залишаються нормальними. Мірена може бути з успіхом використана для лікування ідіопатичної менорагії, тобто.
менорагії за відсутності генітальних захворювань, екстрагенітальних захворювань та станів, що супроводжуються вираженою гіпокоагуляцією, симптомами яких є менорагія. До кінця третього місяця з моменту встановлення Мірени у жінок з менорагією обсяг менструальних кровотеч зменшувався на 88%.
Зменшення менструальних крововтрат знижує ризик залізодефіцитної анемії Мірена ® знижує також вираженість дисменореї. Ефективність Мірени у попередженні гіперплазії ендометрію під час постійної терапії естрогенами була однаково високою як при пероральному, так і черезшкірному застосуванні естрогену.

Протипоказання до препарату

Побічні дії на організм

Побічні ефекти, як правило, не потребують додаткової терапії та зникають протягом кількох місяців.

Можливий розвиток експульсії внутрішньоматкової системи, перфорації матки, позаматкової вагітності, описаних при застосуванні інших внутрішньоматкових контрацептивів.

Побічні ефекти частіше розвиваються у перші місяці після введення Мірени в матку; при довготривалому використанні ВМС вони поступово зникають.

Дуже часто: маткові/вагінальні кровотечі, кров'яні виділення, що мажуть, оліго- і аменорея, доброякісні кісти яєчників. Середня кількість днів, коли відзначаються мажучі виділення, у жінок дітородного віку поступово зменшується з 9 до 4 днів на місяць протягом перших 6 місяців після встановлення ВМС. Число жінок із затяжними кровотечами зменшується з 20% до 3% у перші 3 місяці застосування Мірени. У клінічних дослідженнях було встановлено, що в перший рік застосування Мірени у 17% жінок відзначалася аменорея тривалістю щонайменше 3 місяці. Коли Мірену використовують у комбінації із замісною естрогенною терапією, у перші місяці лікування у більшості жінок у пери- та постменопаузному періоді спостерігаються мажучі виділення та нерегулярні кровотечі. Надалі їх частота зменшується, і приблизно у 40% жінок, які отримують цю терапію, в останні 3 місяці першого року лікування кровотечі взагалі зникають. Зміни характеру кровотеч частіше зустрічаються в перименопаузний період, ніж постменопаузний. Частота виявлення доброякісних кіст яєчника залежить від застосовуваного діагностичного методу. За даними клінічних випробувань, збільшені фолікули були діагностовані у 12% жінок, які використовували Мірену. Найчастіше збільшення фолікулів протікало безсимптомно і зникало протягом 3 місяців.

У таблиці представлені побічні ефекти, частота яких відповідає даним клінічним дослідженням.

Якщо у жінки із встановленою Міреною настає вагітність, відносний ризик ектопічної вагітності підвищується.

Повідомляється про випадки раку молочної залози.

Застереження щодо використання

При вагітності:

Мірену не можна використовувати при вагітності чи підозрі на неї. Якщо вагітність виникає під час застосування Мірени, рекомендується видалити ВМС, т.к. будь-який внутрішньоматковий контрацептив, залишений in situ, підвищує ризик мимовільного аборту та передчасних пологів. Видалення Мірени або зондування матки можуть призвести до мимовільного аборту. Якщо обережно видалити внутрішньоматковий контрацептив неможливо, слід обговорити доцільність штучного переривання вагітності. Якщо жінка хоче зберегти вагітність і ВМС видалити неможливо, слід проінформувати пацієнтку про ризики та можливі наслідки передчасних пологів для дитини. У подібних випадках протягом вагітності слід ретельно спостерігати. Необхідно виключити позаматкову вагітність.

Жінці слід пояснити, що вона повинна повідомляти про всі симптоми, що дозволяють припустити ускладнення вагітності, зокрема, про колікоподібний біль у животі, що супроводжується лихоманкою.

Через внутрішньоматкове застосування та місцеву дію гормону необхідно взяти до уваги можливість виникнення вірилізуючої дії на плід. У зв'язку з високою протизаплідною ефективністю Мірени клінічний досвід, що стосується результатів вагітності при її застосуванні, обмежений. Проте жінці слід повідомити, що на сьогодні свідоцтва про вроджені дефекти, спричинені застосуванням Мірени у випадках продовження вагітності до пологів без видалення ВМС, відсутні.

Близько 0.1% дози левоноргестрелу може надійти до організму новонародженого у процесі грудного вигодовування. Тим не менш, малоймовірно, щоб вона представляла ризик для дитини при дозах, що вивільняються Міреною, що знаходиться в порожнині матки.

Вважається, що застосування Мірени через 6 тижнів після пологів не надає шкідливого впливу на зростання та розвиток дитини. Монотерапія гестагенами не впливає на кількість та якість грудного молока. Повідомлялося про поодинокі випадки маткової кровотечі у жінок, які використовують Мірену, під час лактації.

Результати деяких досліджень останнього часу показують, що у жінок, які приймають контрацептиви, що містять лише гестаген, можливе невелике підвищення венозного тромбозу; проте ці результати є статистично значущими. Тим не менш, при появі симптомів тромбозу вен, слід негайно вжити відповідних діагностичних та лікувальних заходів.

До цього часу не встановлено, чи є зв'язок між варикозним розширенням вен або поверхневим тромбофлебітом із явищем венозної тромбоемболії. Мірену слід з обережністю застосовувати у жінок із вродженими або набутими клапанними вадами серця, маючи на увазі ризик септичного ендокардиту. При встановленні чи видаленні ВМС цим хворим слід призначати антибіотики з метою профілактики.

Левоноргестрел у низьких дозах може впливати на толерантність до глюкози, у зв'язку з чим слід регулярно контролювати вміст глюкози в крові у жінок із цукровим діабетом, які використовують Мірену. Однак, як правило, немає потреби у зміні терапевтичних призначень у жінок з цукровим діабетом, які застосовують Мірену.

Мірена ® не відноситься до методів першого вибору ні для молодих жінок, у яких ніколи не наставала вагітність, ні для жінок у постменопаузний період із вираженою атрофією матки.

При монотерапії естрогеном частота розвитку гіперплазії ендометрію може досягати 20%. У клінічному дослідженні застосування Мірени під час 5-річного періоду спостереження у групі жінок, які перебували у постменопаузі, випадків розвитку гіперплазії ендометрію не відзначалося.

Оліго- та аменорея:

Оліго- та аменорея у жінок дітородного віку розвивається поступово, приблизно в 20% випадків застосування Мірени. Якщо менструації відсутні протягом 6 тижнів від початку останньої менструації, слід виключити вагітність. Повторні тести на вагітність при аменореї не обов'язкові, якщо відсутні інші ознаки вагітності.

Коли Мірену застосовують у комбінації з постійною замісною естрогеновою терапією, більшість жінок поступово розвивається аменорея протягом першого року.

Інфекції органів малого тазу:

Трубка-провідник допомагає захистити Мірену від забруднень мікроорганізмами під час установки, а пристрій для введення Мірени спеціально сконструйований так, щоб мінімізувати ризик інфекції. Встановлено, що наявність багатьох статевих партнерів є фактором ризику інфекцій органів малого тазу. Інфекції органів малого тазу можуть мати серйозні наслідки: вони здатні порушувати дітородну функцію та підвищувати ризик ектопічної вагітності.

При рецидивному ендометриті або інфекції органів малого тазу, а також при тяжких або гострих інфекціях, резистентних до лікування протягом декількох днів, Мірену слід видаляти.

Навіть у випадках, коли лише окремі симптоми вколюють можливість інфекції, показані бактеріологічне дослідження та моніторинг.

Експульсія:

Можливі ознаки часткової або повної експульсії будь-якої ВМС – кровотеча та біль. Однак система може бути вигнана із порожнини матки непомітно для жінки, що призводить до припинення контрацептивної дії. Часткова експульсія може зменшити ефективність Мірени. Оскільки Мірена зменшує менструальну крововтрату, її збільшення може вказувати на експульсію ВМС.

При неправильному положенні Мірена ® слід видалити. У цей час може бути встановлена нова система.

Потрібно пояснити жінці, як перевіряти нитки Мірени.

Перфорація та пенетрація:

Перфорація або пенетрація тіла або шийки матки внутрішньоматковим контрацептивом виникає рідко, переважно під час установки, і може знизити ефективність Мірени. У таких випадках систему слід видалити. Можливе підвищення ризику перфорації при встановленні ВМС після пологів, у період лактації та у жінок з фіксованим загином матки.

Ектопічна вагітність:

Жінки з ектопічною вагітністю в анамнезі, що перенесли операції на маткових трубах або інфекцію органів малого тазу схильні до більш високого ризику ектопічної вагітності. Можливість ектопічної вагітності слід враховувати у разі болю внизу живота, особливо якщо вони поєднуються із припиненням менструацій, або коли у жінки з аменореєю починається кровотеча. Частота ектопічної вагітності при застосуванні Мірени становить приблизно 0.1% на рік. Абсолютний ризик ектопічної вагітності у жінок, які використовують Мірену, низький. Однак якщо у жінки із встановленою Міреною настає вагітність, відносна ймовірність ектопічної вагітності вища.

Втрата ниток:

Якщо при гінекологічному дослідженні нитки для видалення ВМС не вдається виявити в ділянці шийки матки, необхідно виключити вагітність. Нитки можуть бути втягнуті в порожнину матки або канал шийки матки і знову видно після чергової менструації. Якщо вагітність виключена, місце розташування ниток зазвичай вдасться визначити за допомогою обережного зондування відповідним інструментом. Якщо виявити нитки не вдається, можливо, що відбулася експульсія ВМС із порожнини матки. Для визначення правильності розташування системи можна використовувати УЗД. У разі його недоступності чи безуспішності для визначення локалізації Мірени використовують рентгенологічне дослідження.

Відстрочена атрезія фолікулів:

Оскільки контрацептивний ефект Мірени обумовлений головним чином місцевою дією, у жінок дітородного віку зазвичай спостерігаються овуляторні цикли з розривом фолікулів. Іноді атрезія фолікулів затримується, та його розвиток може продовжуватися. Такі збільшені фолікули клінічно неможливо відрізнити від кіст яєчника. Збільшені фолікули було виявлено у 12% жінок, які використовували Мірену. У більшості випадків ці фолікули не викликають жодних симптомів, хоча іноді вони супроводжуються болем унизу живота або болем при статевих стосунках.

Найчастіше збільшені фолікули зникають самостійно протягом двох-трьох місяців спостереження. Якщо цього не сталося, рекомендується продовжувати спостереження за допомогою УЗД, а також проведення лікувальних та діагностичних заходів. У поодиноких випадках доводиться вдаватися до хірургічного втручання.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами:

Чи не спостерігалося.

Як застосовувати

Препарат Мірену® вводять у порожнину матки. Ефективність зберігається протягом 5 років. Швидкість вивільнення левоноргестрелу in vivo на початку становить приблизно 20 мкг/сут і знижується через 5 років приблизно 10 мкг/сут. Середня швидкість вивільнення левоноргестрела - приблизно 14 мкг/сут протягом 5 років. Мірену можна застосовувати у жінок, які отримують замісну гормональну терапію у поєднанні з пероральними або трансдермальними препаратами естрогену, які не містять гестагенів.

При правильному встановленні Мірени, проведеної відповідно до інструкції з медичного застосування, індекс Перля становить приблизно 0.2% протягом 1 року. Кумулятивний показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом 5 років, становить 0,7%.

З метою контрацепції жінкам дітородного вікуМірену слід встановлювати у порожнину матки протягом 7 днів від початку менструації. Мірена може бути замінена новою ВМС у будь-який день менструального циклу. ВМС також може бути встановлена негайно після аборту в І триместрі вагітності.

Після пологів установку ВМС слід проводити тоді, коли відбудеться інволюція матки, але не раніше ніж через 6 тижнів після пологів. При тривалій субінволюції необхідно виключити післяпологовий ендометрит та відкласти рішення про введення Мірени до завершення інволюції. У разі ускладнень при встановленні ВМС та/або дуже сильного болю або кровотечі протягом або після процедури, слід негайно провести фізикальне та УЗД для виключення перфорації . :

Для захисту ендометрію під час замісної естрогенної терапії у жінок з аменореєю Мірена може бути встановлена у будь-який час; у жінок із збереженими менструаціями установку виробляють у поменструальній кровотечі або кровотечі відміни.:

Не слід застосовувати Мірену для посткоїтальної контрацепції.

Правила використання ВМС

Мірена ® поставляється в стерильній упаковці, яку розкривають безпосередньо перед установкою ВМС. Необхідно дотримуватись правил асептики при поводженні з розкритою системою. Якщо стерильність упаковки видається порушеною, ВМС слід знищити як медичні відходи. Також слід поводитись і з віддаленою з матки ВМС, оскільки вона містить залишки гормону.

Встановлення, видалення та заміна ВМС

Перед встановленнямМірени жінку слід проінформувати про ефективність, ризики та побічні ефекти цієї ВМС. Необхідно провести загальне та гінекологічне обстеження, що включає дослідження органів малого тазу та молочних залоз, а також дослідження мазка із шийки матки. Слід виключити вагітність та захворювання, що передаються статевим шляхом, а генітальні інфекції мають бути повністю вилікувані. Визначають положення матки та розміри її порожнини. Особливо важливим є правильне розташування Мірени в дні матки, що забезпечує рівномірний вплив гестагену на ендометрій, попереджає експульсію ВМС та створює умови для її максимальної ефективності. Тому слід ретельно виконувати вимоги інструкції з встановлення Мірени. Оскільки техніка установки в матці різних ВМС різна, особливу увагу слід привернути до себе відпрацювання правильної техніки установки конкретної системи.

Жінку потрібно повторно обстежити через 4-12 тижнів після встановлення, а потім 1 раз на рік або частіше за наявності клінічних показань.

До встановленняМірени слід виключити патологічні процеси в ендометрії, оскільки в перші місяці її застосування часто відзначаються нерегулярні кровотечі/мажуть кров'янисті виділення. Також слід виключити патологічні процеси в ендометрії у разі виникнення кровотеч після початку замісної естрогенової терапії у жінки, яка продовжує використовувати Мірену, раніше встановлену для контрацепції. Відповідні діагностичні заходи необхідно вжити, коли нерегулярні кровотечі розвиваються під час тривалого лікування.

Мірену видаляютьшляхом обережного витягування ниток, захоплених щипцями. Якщо нитки не видно, а система знаходиться в порожнині матки, вона може бути видалена за допомогою гачка для вилучення ВМС. При цьому може знадобитися розширення каналу шийки матки.

Систему слід видалити через 5 років після встановлення. Якщо жінка хоче продовжувати застосування того ж методу, нова система може бути встановлена відразу після видалення попередньої.

У разі необхідності подальшої контрацепції у жінок дітородного віку видалення ВМС слід виконати під час менструації за умови, що менструальний цикл збережено. Якщо система видалена в середині циклу, а у жінки протягом попереднього тижня було статеві зносини, вона наражається на ризик завагітніти, за винятком тих випадків, коли нова система була встановлена негайно після видалення старої.

Встановлення та видалення ВМС можуть супроводжуватися певними больовими відчуттями та кровотечею. Процедура може спричинити непритомність внаслідок вазовагальної реакції або судомний напад у хворих на епілепсію.

Після видалення Мірени слід перевірити систему щодо цілісності. При труднощі з видаленням ВМС відзначалися поодинокі випадки зісковзування гормонально-еластомерної серцевини на горизонтальні плечі Т-подібного корпусу, внаслідок чого вони переховувалися всередині серцевини. Як тільки цілісність ВМС підтверджено, додаткового втручання ця ситуація не вимагає. Обмежувачі на горизонтальних плечах зазвичай попереджають повне відокремлення серцевини від Т-подібного корпусу.

Інструкція із запровадження ВМС

Встановлюється лише лікарем із використанням стерильних інструментів.

Мірена ® поставляється разом із провідником у стерильній упаковці, яку не можна розкривати до встановлення.

Не піддавати повторної стерилізації. Тільки для одноразового застосування. Не використовуйте Мірену, якщо внутрішня упаковка пошкоджена або відкрита. Не проводити установку Мірени після закінчення місяця та року, вказаного на упаковці.

Перед встановленням слід ознайомитися з інформацією щодо застосування препарату Мірена.

Підготовка до вступу:

1. Проведіть гінекологічне обстеження для встановлення розміру та позиції матки та для виключення будь-яких ознак гострих генітальних інфекцій, вагітності або інших гінекологічних протипоказань для встановлення Мірени.

2. Візуалізуйте шийку матки за допомогою дзеркал і повністю обробіть шийку матки та піхву відповідним антисептичним розчином.

3. За необхідності скористайтеся асистентом.

4. Захопіть верхню губу шийки матки щипцями. Обережною тракцією щипцями випряміть цервікальний канал. Щипці повинні знаходитися в цьому положенні протягом усього часу введення Мірени для забезпечення обережної тракції шийки матки назустріч інструменту, що вводиться.

5. Обережно просуваючи матковий зонд через порожнину до дна матки, визначте напрямок цервікального каналу та глибину порожнини матки, виключіть перегородки в порожнині матки, синехії та підслизову фіброму. У разі, якщо цервікальний канал занадто вузький, рекомендується розширення каналу та можливе застосування знеболювальних препаратів/парацервікальної блокади.

Вступ:

1. Розкрийте стерильну упаковку. Після цього всі маніпуляції слід проводити з використанням стерильних інструментів та в стерильних рукавичках.

2. Відсуньте бігунок вперед у найдальше положення для того, щоб втягнути ВМС всередину трубки-провідника.

Не рухайте бігунок у напрямку вниз, т.к. це може призвести до передчасного вивільнення Мірени. Якщо це станеться, систему неможливо буде знову помістити всередину провідника.

3. Утримуючи бігунок у найдальшому положенні, встановіть верхній край вказівного кільця відповідно до виміряного зонда відстанню від зовнішнього зіва до дна матки.

4. Продовжуючи утримувати бігунок у найдальшому положенні, просувайте провідник обережно через цервікальний канал у матку доти, доки вказівне кільце не опиниться на відстані близько 1.5-2 см від шийки матки.

Не просувайте провідник із зусиллям. За необхідності слід розширити цервікальний канал.

5. Тримаючи провідник нерухомо, відсуньте бігунок до мітки для розкриття горизонтальних плічок Мірени. Зачекайте 5-10 сек, поки горизонтальні плічка повністю не розкриються.

6. Обережно просувайте провідник усередину, доки вказівне кільце не стикається з шийкою матки. Мірена ® зараз повинна перебувати у фундальному положенні.

7. Утримуючи провідник у тому ж положенні, вивільніть Мірену, пересунувши бігунок максимально вниз. Утримуючи бігунок у тому положенні, обережно видаліть провідник, потягнувши за нього. Відріжте нитки таким чином, щоб їхня довжина становила 2-3 см від зовнішнього зіва матки.

Якщо у Вас є сумніви, що система встановлена правильно, перевірте положення Мірени, наприклад, за допомогою УЗД або, якщо необхідно, видаліть систему та введіть нову стерильну систему. Видаліть систему, якщо вона не повністю знаходиться у порожнині матки. Віддалена система не повинна використовуватися повторно.

Видалення/заміна Мірени:

Перед видаленням/заміною Мірени слід ознайомитися з інструкцією по застосуванню Мірени.

Мірену видаляють обережним витягуванням за нитки, захоплені щипцями.

Лікар може встановити нову систему Мірена відразу після видалення старої.

Наслідки неправильного дозування

При цьому способі застосування передозування неможливе.

Поєднання з іншими ліками

Можливе посилення метаболізму гестагенів при одночасному застосуванні речовин, що є індукторами ферментів, особливо ізоферментів системи цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, таких як протисудомні засоби та засоби для лікування інфекцій. Вплив цих препаратів на ефективність Мірени невідомий, але передбачається, що він несуттєвий, оскільки Мірена надає головним чином місцеву дію.

Левоноргестрел (друга назва "Етинілестрадіол") широко використовується в сучасній гінекології з метою запобігання небажаній вагітності. Речовина також може бути використана і в інших цілях, залежно від рекомендацій лікаря.

Левоноргестрел діє шляхом запобігання овуляції, за рахунок зміни цервікального слизу, та слизової оболонки матки.

Сучасна фармакологія налічує понад 20 лікарських препаратів з етинілестрадіолом. Розглянемо деякі з них.

Класичні оральні контрацептиви з левоноргестрелом, такі як Гравістат, Ригівідон, Триквілар, Антеовін, допомагають не тільки захистити жінку від настання небажаної вагітності, ці препарати також регулюють менструальний цикл, полегшують передменструальний синдром. Захист відбувається завдяки підвищенню в'язкості слизу шийки та пригніченню гіпофізарної секреції гонадотропних гормонів. Форма випуску цих препаратів – таблетки або драже. Форма прийому – перорально.

Контрацептиви з левоноргестрелом мають як форму звичних таблеток чи драже. Так препарати Мірена і Левонова є внутрішньоматковою терапевтичною системою або, простіше кажучи, внутрішньоматковою спіралью. Речовина діє безпосередньо всередині організму жінки, викликаючи тимчасову атрофію ендометрію і тим самим запобігаючи заплідненню яйцеклітини. Дія спіралей розрахована терміном до п'яти років.

Ще один вид контрацепції – імплантаційні підшкірні капсули Норплант. Шість капсул поміщаються під шкіру в області плеча хірургічним шляхом, їх дію до п'яти років.

Крім того, левоноргестрел використовується і в препаратах, які призначені для запобігання овуляції та як наслідок небажаної вагітності після незахищеного статевого акту. До групи екстреної посткоїтальної контрацепції для жінок, які мають регулярний менструальний цикл, відносяться Ескапел і Постінор. Прийом їх повинен відбутися не пізніше 48 годин після сполучення. Рекомендовано не більше 4 прийомів на місяць, інакше можуть виникнути симптоми передозування, описані в інструкції.

Крім запобігання вагітності, левоноргестрел використовується для поліпшення самопочуття жінок у період клімаксу. Так препарат Клімонорм застосовується як замісна терапія у разі недостатньої кількості в організмі жіночих статевих гормонів, а також у постменопаузному періоді.

Протизаплідні пігулки Тризістон
Тризистон – це трифазні протизаплідні пігулки, основним показанням до застосування яких є попередження небажаної вагітності. В упаковці...

Левонова; Лівоноргестрел; Мікролют; Мірена(спіраль внутрішньоматкова); Норплант; Постінор; Ескап.

Левоноргестрел- Засіб для попередження вагітності, контрацепції. Має виражену прогестагенну та антиестрогенну активність, що сприяє гальмуванню зачаття на ранній стадії та попередженню вагітності. Левоноргестрел – найбільш вивчений гестаген, який давно й успішно застосовується у багатьох контрацептивах.

Активно-діюча речовина:
Левоноргестрел / Levonorgestrel.

Лікарські форми:
Пігулки.
Драже.
Капсули.
Внутрішньоматкова система (внутрішньоматкова спіраль).

Левоноргестрел

Властивості/Дія:
Левоноргестрел має виражену прогестагенну та антиестрогенну активність, що сприяє гальмуванню зачаття на ранній стадії та попередженню вагітності. Левоноргестрел є чинним при внутрішньому прийомі протизаплідним засобом (оральним контрацептивом). Відмінною особливістю препаратів левоноргестрелу порівняно з комбінованими гестаген-естрогенними оральними контрацептивами (мікрогінон, триквіларів, фемоден) є те, що як діюча речовина вони містять тільки гестаген (прогестаген).
Для екстреної контрацепції левоноргестрел застосовується у дозі 0,75 мг. При тривалому щоденному прийомі в дозі 0,03 мг левоноргестрел має протизаплідну дію, зумовлену низкою механізмів, серед яких провідну роль відводять периферичні гестагенні ефекти.
Під впливом препарату підвищується в'язкість слизу, що знаходиться в шийці (шийковий або цервікальний слиз), що ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки. Левоноргестрел гальмує проліферацію ендометрію, що унеможливлює імплантацію заплідненої яйцеклітини. Левоноргестрел здатний надавати гальмівну дію на вивільнення в гіпоталамусі рилізинг-факторів і знижувати вироблення гіпофізом лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ) гормонів, знижувати функцію жовтого тіла. Виразність зазначених ефектів левоноргестрелу при низькій дозі незначна, але достатня для забезпечення контрацептивного ефекту. У низьких дозах немає повного придушення овуляції.
Внутрішньоматкова система:
Внутрішньоматковий контрацептив (мирена) являє собою Т-подібну поліетиленову систему (пристрій), вертикальний стрижень якої складається з левоноргестрелвмісного контейнера, покритого спеціальною мембраною, через яку безперервно відбувається контрольована дифузія левоноргестрела по 20 мкг/сут.
Левоноргестрел, що надходить безпосередньо в порожнину матки, надає прямий локальний вплив на ендометрій, запобігаючи проліферативним змінам у ньому і знижуючи, тим самим, його імплантаційну функцію, а також збільшує в'язкість слизу цервікального каналу, що перешкоджає проникненню сперматозоїдів у пол. Левоноргестрел надає також незначну системну дію, що виявляється пригніченням овуляції в деякій кількості циклів. Знижує обсяг менструальної кровотечі, зменшує перед- та менструальні болі.

Фармакокінетика:
Таблетки, драже:
Левоноргестрел прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність левоноргестрелу становить близько 100%. Має високий (більше 90%) зв'язок із білками плазми. Максимальна концентрація у крові відзначається через 0,5-2 години. Надалі концентрація препарату характеризується двофазним зниженням із періодом напіввиведення 2 або 24 години. Зазнає метаболізму в печінці. Добре розподіляється по органах та тканинах. Близько 10% прийнятої дози проникає у грудне молоко. 60% препарату виводиться сечею, 40% – через кишечник. Щоденний повторний прийом не супроводжується кумуляцією діючої речовини та її метаболітів.
Внутрішньоматкова система:
Левоноргестрел надходить безпосередньо в порожнину матки. Незначна його частина абсорбується у системний кровотік. Концентрація левоноргестрелу в плазмі стабільна і становить 100-200 пг/мл (0.3-0.6 нмоль/л).

Показання:
Попередження вагітності.
Таблетки левоноргестрелу 0,75 мг застосовується з метою екстреної контрацепції після статевого акту, якщо чоловічий презерватив розірвався або у разі незахищеного статевого контакту.
Драже левоноргестрелу 0,03 мг застосовується для тривалої контрацепції, а також як додатковий метод контрацепції у жінок, які користуються негормональними методами попередження вагітності та у разі наявності об'єктивних або суб'єктивних причин, що не дозволяють використовувати гестаген-естрогенні контрацептиви.
Ідіопатична менорагія (для внутрішньоматкової системи).

Спосіб застосування та дози:
Таблетки 0,75 мг:
0,75 мг (1 таблетка) левоноргестрелу приймається протягом 72 годин (краще відразу) після незахищеного статевого акту, ще 1 таблетку слід прийняти через 12 годин після першої.
Драже 0,03 мг:
0,03 мг (1 драже) приймають внутрішньо по 1 драже на день, тривало, без перерви. Прийом починають з 1-го дня менструації, використовуючи драже відповідного дня тижня календарної упаковки. Драже приймають, не розжовуючи, та запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому не відіграє ролі, проте наступний прийом препарату слід проводити в одну і ту ж обрану годину, так як інтервал між прийомом драже має бути близьким до 24 годин.
Капсули:
Імплантують підшкірно у внутрішню область плеча терміном на 5 років.

Рекомендують вводити в порожнину матки на 4-6 день менструального циклу; після штучного аборту - відразу, або, що краще, після чергової менструації; після неускладнених спонтанних пологів - не раніше ніж через 6 тижнів. Внутрішньоматкова система має бути видалена через 5 років. При цьому одночасно можливе введення нової внутрішньоматкової системи.

Передозування:
При передозуванні можливе посилення описаних побічних ефектів.
Антидоту немає, рекомендується промивання шлунка та симптоматичне лікування.

При цьому способі застосування передозування неможливе.

Протипоказання:
Вагітність, годування груддю (обов'язкова відмова від грудного вигодовування);
Вік статевого дозрівання;
Маточні кровотечі неясної етіології;
Інфекційні захворювання сечостатевої системи, органів малого тазу; наявність герпетичної інфекції під час колишньої вагітності;
Злоякісні новоутворення статевих органів та молочних залоз, гормонозалежні пухлини;
Захворювання печінки та жовчного міхура, жовтяниця в анамнезі, пухлини печінки, синдроми Дубіна-Джонсона та Ротора (спадкові доброякісні гіпербілірубінемії);
Схильність до тромбоемболії, в т.ч. при порушеннях мозкового кровообігу та інших серцево-судинних захворюваннях, тромбофлебіт;
Серповидно-клітинна анемія;
Отосклероз;
Тяжкий діабет із судинними ускладненнями;
Гіперчутливість;
Внутрішньоматкова система (мирена):
Вроджені та набуті аномалії матки, що перешкоджають введенню внутрішньоматкових контрацептивів.

Застосування у період вагітності та лактації:
Під час вагітності та годування груддю прийом левоноргестрелу протипоказаний.

Побічна дія:
Після застосування левоноргестрелу можлива поява нудоти, блювоти, головного та абдомінального болю, міжменструальних кров'янистих виділень, укорочення або подовження циклу, оліго- та аменорея, дисменорея, нагрубання молочних залоз, масталгія, рідко – акне, депресивні стани,
Внутрішньоматкова система (мирена):
Побічні ефекти, як правило, не потребують додаткової терапії та зникають протягом кількох місяців. Можливий розвиток експульсії внутрішньоматкової системи, перфорації матки, позаматкової вагітності, описаних при застосуванні інших внутрішньоматкових контрацептивів.

Особливі вказівки та запобіжні заходи:
Таблетки 0,75 мг:
Препарат у дозі 0,75 мг призначений лише для екстреної посткоїтальної контрацепції!
Рекомендується використовувати жінкам із регулярним менструальним циклом.
Не допускається використання препарату в дозі 0,75 мг як засобу постійної та безперервної контрацепції. При регулярному статевому житті рекомендується застосовувати постійні методи контрацепції (драже 0,03 мг).
У разі маткової кровотечі рекомендується гінекологічне обстеження.
Драже 0,03 мг:
У більшості жінок прийом драже левоноргестрелу в дозі 0,03 мг не впливає на менструальний цикл: менструація настає через звичайні інтервали, кровотеча має нормальну тривалість та інтенсивність. В окремих випадках можуть спостерігатися зміни інтервалу між менструаціями та інтенсивності менструальної кровотечі, що є наслідком розвитку нової моделі менструального циклу. Якщо менструальна кровотеча не настала через 6 тижнів після останньої менструації, слід провести обстеження на наявність вагітності і лише за її відсутності продовжити прийом левоноргестрелу. Після припинення прийому левоноргестрел функції статевих залоз швидко відновлюються в повному обсязі, що забезпечує нормальну здатність до зачаття.
Для того, щоб допомогти Вашому лікарю оцінити періодичність Вашого менструального циклу при прийомі левоноргестрелу в дозі 0,03 мг, заповнюйте календар і показуйте його лікарю.
У період прийому перших 14 драже рекомендується користуватися додатковими негормональними методами контрацепції (крім температурного методу).
На контрацептивний ефект препарату можуть впливати: нерегулярний прийом драже, блювання та кишкові розлади, що супроводжуються проносом, у поодиноких випадках – індивідуальні особливості метаболізму та прийом окремих груп медикаментів (див. "Лікарська взаємодія").
Протягом перших місяців прийому можуть спостерігатись міжменструальні кровотечі різної інтенсивності, які не перешкоджають продовженню застосування препарату.
У випадках пропуску прийому або при його прийомі більш ніж через 24 години після попереднього драже – контрацептивна дія препарату припиняється. У разі необхідно продовжити прийом драже. При цьому слід враховувати, що контрацептивний ефект у повному обсязі настане лише на 14 день щоденного прийому препарату. Протягом цього періоду слід застосовувати негормональні методи контрацепції (за винятком температурного методу).
Застосування левоноргестрелу після пологів, аборту, при використанні інших гормональних контрацептивів, а також у матерів-годувальниць здійснюється за рекомендацією лікаря.
Перед початком та кожні 6 місяців застосування левоноргестрелу в дозі 0,03 мг рекомендується пройти загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз). У випадках появи при прийомі мігренеподібного головного болю або надзвичайно сильного головного болю, раптових порушень зору і слуху, ознак тромбофлебіту або тромбоемболії, значного підвищення артеріального тиску, гепатиту, жовтяниці, генералізованого сверблячки, почастішання епілептичних нападів, препарату та звернутися до лікаря.
Капсули:
Через 3 місяці після імплантації капсул і 1 раз на рік необхідний лікарський контроль. Показаннями для негайного видалення капсул є гострі порушення зору, планове оперативне втручання з подальшою іммобілізацією протягом 6 місяців, поява симптомів тромбофлебіту або тромбоемболії, гостре захворювання печінки, мігрень.
Внутрішньоматкова система (мирена):
Перед введенням внутрішньоматкової системи (мирена) жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включно з дослідженням молочних залоз), виключити вагітність. Крім того, слід виключити захворювання, що передаються статевим шляхом. Профілактичні контрольні обстеження необхідно проводити не рідше 1 разу на рік.
У деяких жінок при застосуванні внутрішньоматкової системи (мирени) розвивається олігоменорея або аменорея, що при менорагії має лікувальний ефект. Після видалення внутрішньоматкової системи менструальна функція відновлюється.
Конструкція внутрішньоматкової системи забезпечує виділення левоноргестрелу зі швидкістю 20 мг на добу. Внутрішньоматочна система ефективна протягом 5 років. Здатність до народження дітей відновлюється у 50% жінок через 6 міс після видалення контрацептива, у 96% - через 12 міс.

Лікарська взаємодія:
Можливе зменшення контрацептивного ефекту левоноргестрелу при сумісному застосуванні з рифампіцином, ампіциліном та тетрацикліном, деякими антиепілептичними засобами (наприклад карбамазепін, фенітіон та ін.), барбітуратами, бензодіазепінами.
У зв'язку з впливом стероїдних гормонів на толерантність до глюкози при прийомі гестагенних препаратів може коригуватися дозування антидіабетичних препаратів та інсуліну.

Брутто-формула

C 21 H 28 O 2

Фармакологічна група речовини Левоноргестрел

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Код CAS

797-63-7

Характеристика речовини Левоноргестрел

Синтетичний прогестаген із молекулярною масою 315,45.

Фармакологія

Фармакологічна дія- Контрацептивне, гестагенне.

Фармакодинаміка

У перші місяці застосування левоноргестрелу у складі ВТС внаслідок процесу пригнічення проліферації ендометрію може спостерігатися початкове посилення кров'янистих виділень, що мажуть, з піхви. Слідом за цим виражене пригнічення проліферації ендометрію веде до зменшення тривалості та обсягу менструальних кровотеч у жінок, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС. Убогі кровотечі часто трансформуються в оліго- або аменорею. При цьому функція яєчників та концентрація естрадіолу у плазмі крові залишаються нормальними.

Фармакокінетика

Абсорбція

Розподіл

Після прийому в дозі 0,75 мг або 1,5 мг max левоноргестрела в плазмі крові становить 14,1 або 18,5 нг/мл відповідно, а Т max - 1,6 або 2 год відповідно. Після досягнення max концентрація левоноргестрела знижується.

Левоноргестрел неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові та специфічно – з ГСПГ. Близько 1-2% циркулюючого левоноргестрелу є у вигляді вільного стероїду, тоді як 42-62% специфічно пов'язане з ГСПГ.

Під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС концентрація ГСПГ знижується. Відповідно, фракція, пов'язана з ДСПГ, у цей період зменшується, а вільна фракція збільшується. Середній здається V d левоноргестрела становить близько 106 л.

Після початку введення у складі ВТС левоноргестрел виявляється у плазмі крові за годину, Т max становить 2 тижні. Відповідно до швидкості вивільнення, що знижується, медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі крові у жінок репродуктивного віку з масою тіла вище 55 кг зменшується з 206 пг/мл (25-75-ї перцентілі: 151-264 пг/мл), що визначаються через 6 міс, до 194 пг/мл (146-266 пг/мл) через 12 міс і до 131 пг/мл (113-161 пг/мл) через 60 міс.

Біотрансформація

Елімінація

Лінійність/нелінійність

ВТС.Фармакокінетика левоноргестрелу залежить від концентрації ГСПГ, на яку, у свою чергу, впливають естрогени та андрогени. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС спостерігалося зниження середньої концентрації ГСПГ приблизно на 30%, що супроводжувалося зниженням концентрації левоноргестрелу у плазмі. Це свідчить про нелінійність фармакокінетики левоноргестрела протягом часу його застосування у складі ВТС. З урахуванням переважно місцевої дії левоноргестрела у складі ВТС, вплив змін системних концентрацій левоноргестрела з його ефективність у разі малоймовірно.

Застосування речовини Левоноргестрел

Протипоказання

Обмеження до застосування

Для ВТС.Після консультації з фахівцем: мігрень, осередкова мігрень з асиметричною втратою зору або іншими симптомами, що вказують на минущу ішемію головного мозку; незвичайно сильний головний біль; жовтяниця; виражена артеріальна гіпертензія; тяжкі порушення кровообігу, зокрема. інсульт та інфаркт міокарда; вроджені вади серця або захворювання клапанів серця (через ризик розвитку септичного ендокардиту); цукровий діабет.

Якщо вагітність виникає у жінки під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС, рекомендується видалити ВТС, т.к. будь-який внутрішньоматковий контрацептив, залишений in situ, підвищує ризик мимовільного аборту, інфекції чи передчасних пологів. Видалення ВТС або зондування матки може призвести до мимовільного аборту. Якщо обережно видалити внутрішньоматковий контрацептив неможливо, слід обговорити доцільність медичного аборту. Якщо жінка хоче зберегти вагітність і ВТС видалити неможливо, слід проінформувати пацієнтку про ризики, зокрема - про можливий ризик септичного аборту в другому триместрі вагітності, післяпологових гнійно-септичних захворюваннях, які можуть ускладнитися сепсисом, септичним шоком і летальним результатом, а також можливі наслідки. передчасних пологів для дитини.

Фертильність.Після видалення ВТС у жінок відбувається відновлення фертильності.

Побічні дії речовини Левоноргестрел

Частота побічних дій після прийому левоноргестрелу: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Дуже часто- нудота, відчуття втоми, біль у животі, ациклічні кров'янисті виділення (кровотечі).

ВТС.Більшість жінок після установки ВТС, що містить левоноргестрел, відбувається зміна характеру циклічних кровотеч. Протягом перших 90 днів застосування збільшення тривалості кровотеч відзначають 22% жінок, а нерегулярні кровотечі відзначаються у 67% жінок, частота цих явищ знижується відповідно до 3 та 19% до кінця 1-го року застосування ВТС. Одночасно аменорея розвивається у 0%, а рідкісні кровотечі – у 11% пацієнток протягом перших 90 днів застосування. До кінця першого року застосування частота цих явищ збільшується до 16 та 57% відповідно.

Нижче наведено дані щодо частоти виникнення ПД, про які повідомлялося при застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС. Частота виникнення ПД: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA . Дані за частотою відображають приблизну частоту виникнення ПД, зареєстрованих у ході клінічних досліджень левоноргестрелу у складі ВТС за показаннями «контрацепція» та «ідіопатична менорагія» за участю 5091 жінки).

З боку психіки:часто – пригнічений настрій, депресія.

З боку нервової системи:дуже часто – головний біль; часто – мігрень.

З боку шлунково-кишкового тракту:дуже часто - біль у животі, біль у ділянці малого таза; часто – нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто – акне, гірсутизм; нечасто – алопеція, свербіж, екзема.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:часто – біль у спині**.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:дуже часто - зміна обсягу крововтрати, включаючи збільшення та зменшення інтенсивності кровотеч, мажуть кров'яні виділення, олігоменорея, вульвовагініт *, виділення зі статевих шляхів *; часто – інфекції органів малого тазу, кісти яєчників, дисменорея, біль у молочних залозах**, нагрубання молочних залоз, експульсія ВТС (повна або часткова); рідко – перфорація матки (включаючи пенетрацію).

Результати обстеження:частота невідома – підвищений АТ.

* Часто за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами".

Взаємодія

Наступні ЛЗ можуть знижувати ефективність левоноргестрелу: ампренавір, лансопразол, невірапін, окскарбазепін, такролімус, топірамат, третиноїн, барбітурати (включаючи примідон), фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін, ЛЗ, що містять звір (Hypericum perforatum), а також рифампіцин, ритонавір, ампіцилін, тетрациклін, рифабутин, гризеофульвін, ефавіренз. Знижує ефективність гіпоглікемічних та антикоагулянтних (похідні кумарину, феніндіон) ЛЗ. Підвищує плазмові концентрації кортикостероїдів. ЛЗ, що містять левоноргестрел, можуть підвищувати ризик токсичності циклоспорину внаслідок придушення його метаболізму.

Передозування

Симптоми:нудота, блювання, кров'яні виділення/кровотеча.

Лікування:симптоматичне, специфічного антидоту немає.

Для ВТС.Не можна застосувати.

Шляхи введення

Всередину внутрішньоматочно.

Запобіжні засоби речовини Левоноргестрел

При прийомі внутрішньо

При застосуванні ВТС

Левоноргестрел у складі ВТС не застосовується для посткоїтальної контрацепції.

Експульсія.Можливі ознаки часткової або повної експульсії будь-якої ВТС – кровотеча та біль. Скорочення м'язів матки під час менструацій іноді призводять до зміщення ВТС або навіть виштовхування її з матки, що призводить до припинення контрацептивної дії. Часткова експульсія може зменшити ефективність ВТС, що містить левоноргестрел. Оскільки левоноргестрел у складі ВТС зменшує менструальну крововтрату, її збільшення може вказувати на експульсію ВТС. Жінці рекомендується перевіряти нитки пальцями, наприклад, під час прийому душу. Якщо жінка виявила ознаки усунення або випадання ВТС або не намацала ниток, слід уникати статевих актів або застосовувати інші методи контрацепції, а також якнайшвидше звернутися до лікаря.

Втрата ниток.Якщо при гінекологічному дослідженні нитки для видалення ВТС не вдається виявити в ділянці шийки матки, необхідно виключити вагітність. Нитки можуть бути втягнуті в порожнину матки або канал шийки матки і знову видно після чергової менструації. Якщо вагітність виключена, розташування ниток зазвичай вдається визначити за допомогою обережного зондування відповідним інструментом. Якщо виявити нитки не вдається, можливо, що відбулася експульсія ВТС із порожнини матки. Для визначення правильності розташування системи можна використовувати УЗД. У разі його недоступності чи безуспішності для визначення локалізації ВТС використовують рентгенологічне дослідження.

Формула: C21H28O2, хімічна назва: (17альфа)-13-етил-17-гідрокси-18,19-динопрегн-4-ен-20-ін-3-он.
Фармакологічна група:гормони та їх антагоністи/естрогени, гестагени; їхні гомологи та антагоністи.
Фармакологічна дія:гестагенний, контрацептивний.

Фармакологічні властивості

Левоноргестрел є фармакологічно активним ізомером норгестрелу. Левоноргестрел сильніший за норгестрел у 2 рази. Левоноргестрел змінює ендометрій та уповільнює овуляцію, перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини, знижує чутливість прогестеронових та естрогенових рецепторів ендометрію, роблячи його несприйнятливим до естрадіолу та надаючи сильну антипроліферативну дію. Левоноргестрел перешкоджає просуванню сперматозоїдів внаслідок збільшення в'язкості цервікального слизу. Левоноргестрел у складі внутрішньоматкової терапевтичної системи має локальну пряму дію на маткові труби, ендометрій, в'язкість слизу цервікального каналу. Левоноргестрел діє на гонадотропну функцію гіпофіза, внаслідок чого відбувається незначне зниження піку лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів.
При прийомі внутрішньо повністю і швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в сироватці при прийомі 0,75 мг одноразово досягається через 0,9 - 2,3 години і становить 6,4 - 21,8 нг/мл. Левоноргестрел зв'язується з альбуміном плазми крові приблизно на 50% і глобуліном, що зв'язує статеві гормони, на 47,5%. Середній обсяг розподілу левоноргестрела, що здається, становить близько 106 л. Левоноргестрел метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів (кон'юговані та некон'юговані форми 3альфа-, 5бета-тетрагідролеворноргестрелу). Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі левоноргестрелу, є CYP3А4. Також можуть брати участь ізоферменти CYP2Е1, CYP2С19 та CYP2С9, але меншою мірою. Період напіввиведення становить 19,1 – 29,7 годин. Загальний кліренс левоноргестрелу із плазми становить близько 1,0 мл/хв/кг. Левоноргестрел виводиться переважно із сечею, невелика кількість виводиться із фекаліями.
При застосуванні внутрішньоматкової терапевтичної системи швидкість вивільнення левоноргестрелу в матку спочатку становить близько 20 мкг на добу, а через п'ять років знижується приблизно до 11 мкг на добу. Середня швидкість вивільнення левоноргестрела становить близько 14 мкг на добу протягом 5 років. Внутрішньоматкові терапевтичні системи можна використовувати у жінок, які отримують гормональне замісне лікування разом з трансдермальними або пероральними препаратами естрогену, які не містять гестагенів. Після введення левоноргестрелу виявляється в плазмі через годину, максимальна концентрація досягається через 2 тижні після введення препарату.

Показання

Внутрішньоматкова терапевтична система: ідіопатична менорагія, контрацепція (тривала), профілактика гіперплазії ендометрію при замісному лікуванні естрогенами.
Внутрішньо: екстрена посткоітальна контрацепція у жінок (включаючи після незахищеного статевого акту, і якщо використаний спосіб контрацепції не є надійним).

Спосіб застосування левоноргестрелу та дози

Лівоноргестрел приймається внутрішньо, вводиться внутрішньоматково. Внутрішньо використовується в перші 96 годин після статевого акту в дозі 0,75 – 1,5 мг. Метод екстреної контрацепції не рекомендується використовувати частіше 1 разу на 4 – 6 місяців. Внутрішньоматочно, внутрішньоматкова терапевтична система вводиться в порожнину матки.
Внаслідок можливості порушення менструальної функції необхідно уникати повторного використання левоноргестрелу внутрішньо протягом одного й того ж менструального циклу. Не можна використовувати пероральні форми левоноргестрелу як безперервної і регулярної контрацепції, оскільки це веде до почастішання побічних явищ і зниження ефективності препарату.
При виникненні маткової кровотечі після екстреної посткоїтальної контрацепції рекомендується гінекологічне обстеження, а при затримці менструації на понад 5 – 7 днів слід виключити вагітність.
Тільки після консультації гінеколога і лише у виняткових випадках (включаючи згвалтування) можливе використання левоноргестрелу для екстреної посткоїтальної контрацепції у підлітків віком до 16 років.
Перед встановленням внутрішньоматкової терапевтичної системи необхідно провести гінекологічне та загальномедичне обстеження, у тому числі дослідження молочних залоз, органів малого тазу, дослідження мазка із шийки матки.
Повторне обстеження необхідно через 4 - 12 тижнів після встановлення внутрішньоматкової терапевтичної системи, далі 1 раз на рік або частіше, за наявності показань. Внутрішньоматкова терапевтична система залишається ефективною протягом п'яти років. Встановлювати внутрішньоматкову терапевтичну систему повинен тільки лікар, який добре навчений виконання цієї процедури або має досвід роботи з даною формою препарату.
У жінок, які приймають контрацептиви, що містять гестаген, можливе підвищення ризику венозного тромбозу. З появою симптомів тромбозу вен необхідно негайно вжити відповідних діагностичних та лікувальних заходів.
Після видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи здатність до народження дітей відновлюється через півроку у 50% жінок, через рік - у 96,4%.
Контрацептивна дія левоноргестрелу менш ефективна у пацієнток із надмірною масою тіла.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, тромбофлебіт, тромбоемболічні розлади, захворювання коронарних артерій, цереброваскулярні захворювання, вагітність (або підозра на неї); додатково для прийому внутрішньо - жовтяниця (включаючи в анамнезі), тяжка патологія жовчовивідних шляхів або печінки, годування груддю, період статевого дозрівання; додатково для внутрішньоматкової терапевтичної системи - інфекції нижніх відділів сечостатевого тракту, рецидивні або наявні запальні захворювання органів малого тазу, післяпологовий ендометрит, цервіцит, гострі захворювання або пухлини печінки, септичний аборт протягом 3 останніх місяців, дисплазія шийки матки, кровотечі злоякісні новоутворення шийки матки або матки, набуті або вроджені аномалії матки, включаючи фіброміоми, що деформують порожнину матки; прогестагензалежні пухлини, включаючи рак молочної залози; патологія, що супроводжується підвищеною сприйнятливістю до інфекцій, віком старше 65 років (відсутні дані безпеки).

Обмеження до застосування

Для внутрішньоматкової терапевтичної системи. Після консультації з лікарем: незвичайно сильний головний біль, мігрень, осередкова мігрень з асиметричною втратою зору або іншими симптомами, що вказують на тимчасову ішемію головного мозку; виражена артеріальна гіпертензія, жовтяниця, тяжке порушення кровообігу, включаючи інфаркт міокарда та інсульт; цукровий діабет.
Необхідно обговорити доцільність видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи при першому виникненні або будь-якого з перерахованих вище станів.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Використання левоноргестрелу протипоказане під час вагітності.
При настанні вагітності під час застосування внутрішньоматкової терапевтичної системи рекомендовано видалити систему, тому що будь-який внутрішньоматковий контрацептив, який залишений in situ, збільшує ризик передчасних пологів та викидня. Зондування матки або видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи можуть призвести до мимовільного викидня. Необхідно обговорити доцільність штучного переривання вагітності за неможливості обережного видалення внутрішньоматкового контрацептиву. Якщо внутрішньоматкову терапевтичну систему видалити неможливо і жінка хоче зберегти вагітність, то пацієнтку необхідно проінформувати про можливі наслідки та ризики передчасних пологів для дитини. У цих випадках необхідне ретельне спостереження за перебігом вагітності. У жінки із встановленою внутрішньоматковою терапевтичною системою зростає ризик ектопічної вагітності, тому необхідно виключити позаматкову вагітність. Жінці необхідно пояснити, що вона повинна негайно повідомляти всі симптоми, які дозволяють припустити ускладнення вагітності (наприклад, колікоподібні болі в животі, які супроводжуються лихоманкою, та інші).
Лівоноргестрел виділяється з грудним молоком: при годівлі грудьми приблизно 0,1% препарату разом із грудним молоком надходить в організм дитини. Годування груддю при прийомі левоноргестрелу внутрішньо для екстреної посткоїтальної контрацепції необхідно припинити на 36 годин.
Для внутрішньоматкової терапевтичної системи вважається, що застосування будь-якого суто гестагенного методу контрацепції через 6 тижнів після пологів не надає негативної дії на розвиток і ріст дитини, тому малоймовірно, щоб препарат представляв ризик для дитини при дозах, які вивільняються внутрішньоматковою терапевтичною системою, що знаходиться в порожнині матки. .

Побічні дії левоноргестрелу

Нервова система та органи почуттів:нервозність, знижений настрій, біль голови, депресія, мігрень, лабільність настрою, втома, запаморочення, зміна кривизни рогівки, непереносимість контактних лінз.
Травна система:біль у животі, нудота, здуття живота, блювання, діарея, метеоризм, спазми у животі.
Сечостатева система:мажучі кров'янисті виділення, маткові/вагінальні кровотечі, доброякісні кісти яєчників, оліго- і аменорея, рясна менструальна кровотеча, біль в ділянці органів малого таза, мізерна менструальна кровотеча, дисменорея, вульвовагініт, вагінальні виділення, напруженість молочних , ендометрит, запальні захворювання органів малого тазу, цервіцит, перфорація матки, хлоазму, вагінальний кандидоз, зміна цервікальної секреції, ектопічна вагітність, відчуття ниток партнером під час статевого акту, рак молочної залози,
Шкірні покриви:вугри, висип, алопеція, гірсутизм, екзема, свербіж, висип, кропив'янка.
Інші:біль у спині, підвищення маси тіла, набряки, зменшення маси тіла, підвищений артеріальний тиск, підвищена чутливість до препарату або компонента препарату, включаючи кропив'янку, висипання, ангіоневротичний набряк, сепсис.
Під час процедури встановлення/видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи:біль, кровотеча, вазовагальна реакція, що супроводжується запамороченням або непритомністю, епілептичний напад у пацієнток, які страждають на епілепсію.

Взаємодія левоноргестрелу з іншими речовинами

При сумісному використанні левоноргестрелу з індукторами ізоферментів цитохрому Р450 може знижуватись ефект левоноргестрелу за рахунок посилення його метаболізму. Наступні лікарські засоби можуть зменшувати ефективність левоноргестрелу: лансопразол, ампренавір, невірапін, такролімус, окскарбазепін, топірамат, барбітурати (включаючи примідон), третиноїн, карбамазепін, фенітоїн, препарати звіробою продирамип, рифабутин, тетрациклін, гризеофульвін. Левоноргестрел знижує ефективність антикоагулянтів (похідні кумарину, феніндіон), гіпоглікемічних, антигіпертензивних, протисудомних препаратів. Левоноргестрел збільшує вміст глюкокортикостероїдів у сироватці крові. Левоноргестрел може збільшувати токсичність циклоспорину через придушення його метаболізму. Левоноргестрел може порушувати процеси метаболізму хлордіазепоксиду та діазепаму, що веде до кумуляції у плазмі крові останніх. Через пригнічення ентерогепатичної рециркуляції статевих стероїдів, що пов'язано зі зміною кишкової флори, може відбутися посилення міжменструальної кровотечі при сумісному використанні левоноргестрелу з сульфаметоксипіридазином, ампіциліном, хлорамфеніколом, феноксиметипеніциліном.

Передозування

При передозуванні левоноргестрел посилюються побічні ефекти. Необхідне симптоматичне лікування, специфічного антидоту немає.

Торгові назви препаратів з чинною речовиною левоноргестрел

Комбіновані препарати:
Левоноргестрел + Етинілестрадіол: Антеовін, Мікрогінон®, Мінізістон, Мінізістон® 20 фем, Овідон, Оралкон, Тригестрел, Триквіла®;
Левоноргестрел + Естрадіол: Клімонорм ®;
Етинілестрадіол + Левоноргестрел: Ригевідон®, Ригевідон® 21+7, Три-регол®, Три-регол® 21+7, Триквіла®.

Левоноргестрел – контрацептивний препарат.

Склад та форма випуску

Фармпромисловість виробляє контрацептивний засіб у капсулах та у вигляді внутрішньоматкової терапевтичної системи, де активним компонентом є левоноргестрел.

Фармакологічні властивості

Левоноргестрел – це ізомер норгестрелу. Препарат змінює ендометрій, сприяє уповільненню овуляції, крім того, перешкоджає впровадженню в тканині матки заплідненої яйцеклітини, знижує чутливість рецепторів ендометрію, має протипроліферативний вплив.

Контрацептивний препарат підвищує в'язкість так званого цервікального слизу, що перешкоджає просуванню в матку сперматозоїдів. Левоноргестрел, присутній у складі внутрішньоматкової терапевтичної системи, впливає ендометрій, маткові труби, на в'язкість слизу.

При прийомі Левоноргестрел його біодоступність становить 100%. Максимальна концентрація у крові настає в межах двох годин. У плазмі зв'язується із альбуміном на 50%. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення від 19 до 29 години. Виводиться із сечею, невелика частина – зі стільцем.

При використанні внутрішньоматкової терапевтичної системи активна сполука левоноргестрелу вивільняється в матку по 20 мкг на добу, після п'ятирічного періоду – до 11 мкг на день.

Показання до застосування

Препарат Левоноргестрел показаний до застосування у вигляді внутрішньоматкової терапевтичної системи при ідіопатичній менорагії, крім того, як тривала контрацепція, а також для профілактики гіперплазії ендометрію.

Препарат Левоноргестрел призначають при екстреній так званій посткоїтальній контрацепції жінкам.

Протипоказання до застосування

Перелічу, у яких ситуаціях препарат Левоноргестрел протипоказаний:

Підвищена чутливість до компонентів препарату;
При тромбофлебіті;
Вагітність;
тромбоемболічні порушення;
патологія коронарних артерій;
Годування груддю;
Жовтяниця;
Цереброваскулярні захворювання;
Патологія жовчовивідних шляхів;
Не використовують препарат у період статевого дозрівання;
Інфекції сечостатевого тракту;
Цервіцит;
Запальна патологія органів малого тазу;
Дисплазія шийки матки;
Післяпологовий ендометрит;
Пухлини печінки;
Патологічну маткову кровотечу;
Аномалії матки;
Пухлини матки;
Прогестагензалежні пухлини;
Рак молочної залози;
Вік понад 65 років.

З обережністю контрацептив використовують з появою у жінки таких симптомів, при встановленні внутрішньоматкової терапевтичної системи, мігрень, артеріальна гіпертензія, інсульт, порушення кровообігу, діабет, інфаркт міокарда. З появою цих симптомів необхідно обговорити з лікарем доцільність видалення внутрішньоматкової системи.

Застосування та дозування

Контрацептив Левоноргестрел приймають внутрішньо, крім того, вводять внутрішньоматково. Всередину капсули застосовують у перші чотири дні після незахищеного статевого акту, зазвичай використовують засіб у дозі 0,75 – 1,5 міліграма. Екстрену контрацепцію не рекомендується проводити частіше одного разу на 4 або 6 місяців.

Не можна застосовувати пероральні форми фармпрепарату Левоноргестрелу як регулярну контрацепцію, оскільки це призведе до почастішання побічних дій, а також знизиться ефективність препарату.

Перед установкою жінці внутрішньоматкової терапевтичної системи слід провести пацієнтці гінекологічне обстеження. Повторно необхідно обстежитися через місяць або після 12 тижнів після встановлення цієї системи, яка залишається ефективною протягом п'ятирічного терміну.

Побічна дія

Використання контрацептивного засобу Левоноргестрел може стати причиною появи наступних побічних ефектів: жінка стає більш нервозною, у неї знижується настрій, можливий головний біль, спостерігається втома, депресивний стан, мігрень, крім того, лабільність настрою, запаморочення, а також відзначається непереносимість контактних.

Застосування контрацептиву може спричинити негативні прояви з боку травлення, що проявиться болем у животі, виникне нудота, спостерігається здуття живота, може бути блювання, не виключена діарея, метеоризм, а також пацієнтка може поскаржитися на спазми у животі.

Інші негативні реакції на препарат будуть такими: кров'яні виділення мажучого характеру, маткові кровотечі, кісти яєчників, приєднується вульвовагініт, відзначається напруженість молочних залоз, ендометрит, зниження лібідо, хворобливість при пальпації молочних залоз, цервіцит, не виключена перфорація матки, з'являється висип, вугри, крім того, алопеція, гірсутизм, кропив'янка.

Серед інших побічних дій можна відзначити: біль у спині, спостерігається підвищення маси тіла, характерні набряки, підвищення артеріального тиску, крім того, гіперчутливість до контрацептиву, ангіоневротичний набряк, сепсис.

Передозування препарату

При передозуванні контрацептивного фармзасобу Левоноргестрел проводять симптоматичне лікування.

Особливі умови

Контрацептивна дія фармзасобу Левоноргестрел менш ефективна у жінок із надмірною вагою.

Аналоги

Фармпрепарат Мікролют, Постінор, крім того Мірена, Ескінор-Ф, Норплант, а також Ескапел.

Висновок

Перед використанням контрацептиву Левоноргестрел жінці слід проконсультуватися з досвідченим лікарем-гінекологом.

Левоноргестрел – діюча речовина у складі цілої групи засобів екстреної та постійної контрацепції. Його вплив на жіночий організм суттєво, має протипоказання та часті побічні ефекти. Щоб не зашкодити здоров'ю, важливо вивчити ці питання заздалегідь – до застосування речовини.

Навіщо потрібен левоноргестрел

Основна сфера застосування препаратів із зазначеною діючою речовиною – уникнення небажаної вагітності та екстрена контрацепція.

Кошти випускаються в трьох формах- у кожної своя мета застосування:

Пігулки. Найчастіше медикаменти призначені для екстреної контрацепції після незахищеного або слабко захищеного статевого акту;
Внутрішньоматкові засоби (ВМС). Засіб тривалої контрацепції, термін дії – 5 років. Крім того, ВМС можуть застосовуватися як профілактичний захід гіперплазії внутрішньої маткової оболонки при лікуванні естрогенами, а також при рясні та хворобливі менструації;
Капсули для підшкірної імплантації. Як і ВМС, є засобом контрацепції з тривалістю ефективності 5 років.

Як діє левоноргестрел

При прийомі препарату, що містить левоноргестрел, вплив на організм жінкивідбувається за таким механізмом:

Овуляція сповільнюється, внутрішньоматкова оболонка піддається змінам, внаслідок яких запліднена яйцеклітина не може зачепитися і залишитися в порожнині матки;
Під впливом діючої речовини слиз, що міститься в шийці матки, стає щільнішим, що заважає сперматозоїдам наблизитися до яйцеклітини.

Левоноргестрел у складі внутрішньоматкових засобівдіє за аналогічним принципом:

Змінюється структура ендометрію;
Слиз набуває великої в'язкості, густоти;
Прохідність маткових труб знижується.

Після того, як препарат перестає застосовуватися, можливість завагітніти відновлюється.

Кому протипоказаний левоноргестрел

Через свій суттєвий вплив речовина має багато протипоказань.

Відмовитися від прийому препаратів з левоноргестрелом слід у таких випадках:

коли у жінки виникла алергія на речовину;
ці засоби контрацепції заборонені в період вагітності та грудного вигодовування;
протипоказаннями є хвороби печінки;
не можна приймати дівчатам віком до 18 років;
ВМС не застосовується при дисплазії шийки матки, злоякісних пухлинах у статевих органах або молочних залозах, а також якщо за 4 останні місяці у жінки був ускладнений аборт.

Побічні ефекти від застосування

Виходячи з того, у складі якого засобу контрацепції знаходиться левоноргестрел, можливість появи побічних ефектів може змінюватися від 5 до 15%.

Найчастіше вони слабко відчутні, не викликають ускладнень та особливих незручностей.

Найчастіші побічні дії:

нудота, порушення роботи кишечника;
ниючий біль у ділянці живота;
занепад сил, роздратованість;
збої в менструальному циклі, зміна інтенсивності крові, що мажуть виділення на 2-3 тижнях циклу;
часті головні болі;
напруженість та збільшення молочних залоз;
висипання на шкірі;
набряк нижніх кінцівок.

Препарати, що містять левоноргестрел

Існує великий вибір контрацептивних засобів із зазначеною діючою речовиною. Нижченаведені засоби випускаються в різних формах і відрізняються характером впливу на жіночий організм.

При виборі засобу контрацепції обов'язково слід звертати увагу на його біодоступність або здатність засвоюватися.

Назва (форма випуску)	Максимальна концентрація після застосування	Переваги	Недоліки
Левоноргестрел (таблетки)	Від 1 до 2 годин	1. Найдешевший серед аналогів; 2. Тривалий термін напіввиведення; 3. Дозування поділено на 2 таблетки. Завдяки цьому ефективна концентрація діючої речовини підтримується довше.	1. Незначний обсяг засвоєння; 2. Часто виникають побічні ефекти – у 15% випадків.
Постінор (Таблетки)		1. Низька вартість; 2. Упаковка містить 2 таблетки; 3. Побічні ефекти спостерігаються у 8% випадків; 4. Висока біодоступність; 5. Максимальний термін напіввиведення.	1. Час, необхідний досягнення максимальної концентрації – вище середнього.
Ескапел (таблетки)		1. максимальна біодоступність; 2. Максимальний період напіввиведення; 3. Побічні ефекти були помічені лише у 5% випадків.	1. Дорогий препарат; 2. Випускається 1 таблеткою, тому висока концентрація у організмі тримається недовго.
Ескінор-Ф (Таблетки)		1. Випускається у 2 різних дозах, що дозволяє довго зберігати ефективність; 2. Недорогий медикамент; 3. Максимальна засвоюваність.	1. Досить висока ймовірність виникнення побічних дій – близько 11%.
Мікролют (таблетки, ВМС)	Від 1 до 1,5 тижнів	1. Може використовуватись для постійної контрацепції; 2. Чинить лікувальний ефект при деяких гінекологічних патологіях; 3. Загалом у 6% випадків застосування засобу виявилися побічні ефекти.	1. Погано засвоюється; 2. Коротка тривалість терміну напіввиведення.
Норплант (капсули для імплантації під шкіру)		1. Зручна форма випуску дозволяє використовувати препарат для контрацепції протягом 5 років, без маткового втручання; 0