Синтетичний прогестаген, який перетворює ендометрій, мінімізує овуляцію, перешкоджаючи заплідненню підготовленої яйцеклітини. Крім того, з його допомогою рецептори слизових оболонок набувають зниженої чутливості. У статті розглянемо препарат, що містить названий гормон.

Фармакологія

Препарат "Лівоноргестрел" - це естроген, що перешкоджає активізації сперматозоїдів через підвищення в'язкісних властивостей слизу. Препарат усередині матки локально впливає на маткові труби, ендометрій, консистенцію слизу, у результаті знижує свою активність.

При вживанні названі ліки активно всмоктуються в ШКТ, біопоказники становлять до 100%. У крові його компоненти максимально концентруються прийому 75 мл разово через 60 - 130 хвилин. Розглянутий гормон взаємодіє з плазмою та зв'язуючими глобуліновими складовими приблизно на 50%.

Метаболізм орієнтований печінку, у своїй утворюються фармакологічно пасивні метаболики. Основним ізоферментом цього гормону є CYP3А4. Термін напіввиведення може тривати до 30 годин.

Властивості

У відповіді на запитання "Лівоноргестрел - що це за гормон?" слід керуватися інструкцією до однойменного препарату та рекомендаціями лікаря. Показники різниці у загальному значенні становлять близько 1,0 мл/хв/кг (з плазми). Гормон ліквідується переважно через сечоводу, незначна частина видаляється з каловими масами.

При терапії системного характеру швидкісні показники потрапляння до матки становлять трохи більше 20 мкг щодобово, а ще через п'ять років падають до 11. У середньому темп виходу гормону варіюється близько 14 мкг/24 год. протягом 50-60 місяців.

Внутрішньоматкова терапія допускається для жінок з гормоном, що замінює лікування, спільно з естрогенами, що не включають гестагенний склад. Левоноргестрел – це гормон, що впроваджується у плазму через 60 хвилин після прийому. Максимальна концентрація у ній фіксується після 14 днів застосування.

Показання

Застосування даного препарату можливе при внутрішньоматковій терапії, а також у таких випадках:

• Менорагія ідіопатичної спрямованості.
• Тривалий контрацептивний захист.
• Профілактичні заходи при замісному відновленні за допомогою естрогену.
• Екстрена посткоїтальна контрацепція.

Гормон левоноргестрел, дія якого має велику сферу, застосовувати слід лише після рекомендації лікаря.

Застосування та дозування

Розглянутий препарат активується внутрішньоматковою ін'єкцією – вводиться в порожнину матки. Використовується протягом 4-х діб після сполучення в об'ємі від 0,75 до 1,5 мг. Екстрену контрацепцію фахівці категорично не радять практикувати частіше одного разу на півроку.

Щоб унеможливити порушення менструального циклу, необхідно дотримуватись рекомендованого дозування без повторного вживання. Не можна використовувати аналізований препарат перорально як спосіб постійної контрацепції, оскільки це провокує появу побічних дійта знижує ефективність ліків. У разі маткового кровотворення після екстреної контрацепції настійно рекомендовано процедуру обстеження у гінеколога, а при порушенні менопаузи більше одного тижня потрібно почекати із зачаттям.

Лише після консультаційного та обґрунтованого рішення гінеколога у неординарних випадках допускається можливість залучення препарату для контрацепції у неповнолітніх за екстреної необхідності.

Як застосовується гормон левоноргестрелу?

Як впливає на організм застосування описуваного гормону, і що робити, щоб уникнути побічних ефектів? Таким питанням задаються багато хто. Суворе дотримання рекомендацій фахівця, дотримання і дотримання інструкції - це гарантії безпечного використання препарату.

Перед використанням ВМС необхідно пройти огляд гінеколога, зокрема перевірити молочні залози, органи малого тазу, зробити мазок шийки матки.

Повторний огляд проводиться через 30-40 днів після встановлення спіралі, потім щорічно, а разі наявності відповідних передумов - частіше. Ця внутрішньоматкова терапія ефективна протягом від 4 до 5 років. Її встановленням повинен займатися виключно лікар, який спеціалізується на цій сфері або має досвід роботи з аналізованим сортуванням препарату.

Ризики

У жінок, які приймають препарати із гестагеном, не виключено зростання венозного тромбозу у критичному моменті. При такій симптоматиці необхідно негайно вжити термінових заходів щодо діагностики та лікування.

Після вилучення ВМС дітородність реанімується через півроку у половини жінок, що звернулися, після 12 місяців — більш ніж у 96 відсотків. Контрацептивна спрямованість менш ефективна для пацієнток із ожирінням.

Протипоказання

Запитуючи "Лівоноргестрел - що це за гормон?" слід вивчити всі протипоказання. Серед них:

• Понад(гіпер)чутливість, тромбофлебітні утворення.
• Тромбоемболія, зміна артерій.
• спрямованості, вагітність.
• Щодо вживання: жовтяниця (у тому числі в анамнезі), патологічні ускладнення виведення жовчі або печінки, період лактації.
• Статевозрілість.
• Крім того, для ВМС – інфекції сечостатевого вузла, рецидиви або активне запалення в малому тазі, ексцеси післяпологового захворювання печінки.
• Септико-абортивне втручання в останньому триместрі, дисплазійне перетворення шийки матки, патології при аналогічній кровотечі нез'ясованого походження, злоякісні утворення.
• Аномалії, що прийшли або вроджені, деформують фіброміоми.
• Прогестагеноз (пухлина, у тому числі і ракове ураження молочної залози).

Обмеження

Обмежувальний фактор часто актуальний для терапевтичного втручання всередину матки, якщо мають місце такі симптоми або хронічні захворювання:

• сильний головний біль, звичайна і локальна мігрень з погіршенням зору, інша симптоматика, орієнтована на можливість ішемічної хвороби;
• явна гіпертензія артеріального спрямування, жовтяниця, складні руйнівні процеси кровоносної системи, у тому числі інфаркти та інсульти;
• цукровий діабет.

Потрібно негайно проконсультуватися щодо ліквідації ВМС під час освіти чи наявності будь-якого із зазначених станів.

Вагітність та лактаційний період

Незважаючи на те, що левоноргестрел - це жіночий гормон, його вживання неприпустимо при вагітності. Якщо вона настала, рекомендовано ліквідацію системи через те, що будь-яка підвищує ризик передчасних пологів та викиднів. Проведення маточного зондування або ліквідації системи іноді призводить до викидня, що стався довільно. Потрібна консультація фахівця про доцільність штучного переривання вагітності за неможливості коректного вилучення контрацептиву.

При неможливості видалення внутрішньоматкової системи та наполегливому бажанні збереження вагітності пацієнтка повинна бути обізнана про можливі наслідки та ризик для дитини внаслідок дострокових пологів. У таких випадках обов'язково потрібне ретельне спостереження за перебігом вагітності. До пацієнтки слід донести інформацію, що вона повинна негайно повідомляти про симптоматику, яка допоможе припустити ускладнення процесу.

Лактація

При годівлі грудьми та використанні "Лівоноргестрелу" приблизно одна десята частка препарату надходить в організм малюка. Грудне годуванняДля екстреної контрацепції слід припинити на 1,5 доби.

Для терапевтичної системи, що встановлюється внутрішньоматочно, як і для будь-якого суто гестагенного методу контрацепції, характерно, що застосування через півтора місяці після пологів не надає згубного впливу на розвиток і зростання дитини, отже препарат, швидше за все, не становить ризику для плода при рекомендованому дозуванні .

Побічні симптоми

І повертаючись до питання "Лівоноргестрел" - що це таке?", давайте розглянемо можливі побічні дії та протипоказання препарату. Вони можуть виникати в різних системах організму і є наступними симптомами:

1. З боку нервової системи: втома, депресивний стан, головний біль, коливання настрою.
2. ШКТ. Блювота, розлад, спазми, здуття.
3. Сечостатеві органи. Кровотечі, виділення, біль, кандидоз, ймовірність утворення злоякісних та доброякісних пухлин.
4. Шкірні висипання, прояв екземи, свербіж, кропив'янка, прищі.
5. Інші: набряки, суглобові болі, стрибки тиску, сепсис.

У поодиноких випадках можливі напади епілепсії, судоми та непритомність.

Поєднання з іншими препаратами

Вивчаючи "Лівоноргестрел" (що це за гормон), необхідно згадати можливість його поєднання з іншими лікарськими та органічними препаратами. У разі застосування цієї речовини з індукторами ізоферментів цитохрому Р450 можливе зменшення ефективності через збільшення його метаболічних процесів.

Подані нижче лікарські засобиможуть знижувати ефект "Лівоноргестрела":

• Група барбітуратів, "Третиноїн", "Карбамазепін", склади звіробою та його компонацію.
• Знижується ефективність антикоагулянтів, гіпоглікемічних, протисудомних ліків.
• "Лівоноргестрел" підвищує місткість глюкокортикостероїдів у крові, а також здатний дезорганізовувати метаболізм.
• Внаслідок пригнічення рециркуляції статевих стероїдів, що зумовлено реорганізацією кишкової флори, може відбутися посилення менструальної кровотечі при комплексному застосуванні певних препаратів.

Не можна не додати, говорячи про те, як застосовується "Лівоноргестрел", що цей засіб викликає посилення побічних дій інших медикаментів, антидоту до нього немає. У разі передозування потрібно

Левонова; Левоноргестрел; Мікролют; Мірена(спіраль внутрішньоматкова); Норплант; Постінор; Ескап.

Левоноргестрел- Засіб для попередження вагітності, контрацепції. Має виражену прогестагенну та антиестрогенну активність, що сприяє гальмуванню зачаття на ранній стадіїта попередження вагітності. Левоноргестрел - найбільш вивчений гестаген, який давно й успішно застосовується у багатьох контрацептивах.

Активно-діюча речовина:
Левоноргестрел / Levonorgestrel.

Лікарські форми:
Пігулки.
Драже.
Капсули.
Внутрішньоматкова система (внутрішньоматкова спіраль).

Левоноргестрел

Властивості/Дія:
Левоноргестрел має виражену прогестагенну та антиестрогенну активність, що сприяє гальмуванню зачаття на ранній стадії та попередженню вагітності. Левоноргестрел діє при прийомі внутрішньо. протизаплідним засобом(Оральним контрацептивом). Відмінною особливістюпрепаратів левоноргестрелу порівняно з комбінованими гестаген-естрогенними оральними контрацептивами (мікрогінон, триквілар, фемоден) є те, що як діюча речовина вони містять тільки гестаген (прогестаген).
Для екстреної контрацепції левоноргестрел застосовується у дозі 0,75 мг. При тривалому щоденному прийомі в дозі 0,03 мг левоноргестрел має протизаплідну дію, зумовлену низкою механізмів, серед яких провідну роль відводять периферичні гестагенні ефекти.
Під впливом препарату підвищується в'язкість слизу, що знаходиться в шийці (шийковий або цервікальний слиз), що ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки. Левоноргестрел гальмує проліферацію ендометрію, що унеможливлює імплантацію заплідненої яйцеклітини. Левоноргестрел здатний надавати гальмуючу дію на вивільнення в гіпоталамусі рилізинг-факторів і знижувати вироблення гіпофізом лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ) гормонів, знижувати функцію жовтого тіла. Виразність зазначених ефектів левоноргестрелу при низькій дозі незначна, але достатня для забезпечення контрацептивного ефекту. У низьких дозах немає повного придушення овуляції.
Внутрішньоматкова система:
Внутрішньоматковий контрацептив (мирена) являє собою Т-подібну поліетиленову систему (пристрій), вертикальний стрижень якої складається з левоноргестрелвмісного контейнера, покритого спеціальною мембраною, через яку безперервно відбувається контрольована дифузія левоноргестрела по 20 мкг/добу.
Левоноргестрел, що надходить безпосередньо в порожнину матки, надає пряме локальний впливна ендометрій, запобігаючи проліферативним змінам у ньому і знижуючи, тим самим, його імплантаційну функцію, а також збільшує в'язкість слизу цервікального каналу, що перешкоджає проникненню сперматозоїдів у порожнину матки. Левоноргестрел чинить також незначну системну дію, що проявляється пригніченням овуляції в деякій кількості циклів. Знижує обсяг менструальної кровотечі, зменшує перед- та менструальні болі.

Фармакокінетика:
Пігулки, драже:
Левоноргестрел при пероральному прийомі швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність левоноргестрелу становить близько 100%. Має високий (понад 90%) зв'язок з білками плазми. Максимальна концентрація у крові відзначається через 0,5-2 години. Надалі концентрація препарату характеризується двофазним зниженням із періодом напіввиведення 2 або 24 години. Піддається метаболізму у печінці. Добре розподіляється по органах та тканинах. Близько 10% прийнятої дози проникає у грудне молоко. 60% препарату виводиться сечею, 40% – через кишечник. Щоденний повторний прийом не супроводжується кумуляцією діючої речовини та її метаболітів.
Внутрішньоматкова система:
Левоноргестрел надходить безпосередньо в порожнину матки. Незначна його частина абсорбується у системний кровотік. Концентрація левоноргестрелу в плазмі стабільна і становить 100-200 пг/мл (0.3-0.6 нмоль/л).

Показання:
Попередження вагітності.
Таблетки левоноргестрелу 0,75 мг застосовують з метою екстреної контрацепції після статевого акту, якщо чоловічий презерватив розірвався або у разі незахищеного статевого контакту.
Драже левоноргестрелу 0,03 мг застосовується для тривалої контрацепції, а також як додатковий метод контрацепції у жінок, які користуються негормональними методами попередження вагітності та у випадках наявності об'єктивних або суб'єктивних причин, що не дозволяють використовувати гестаген-естрогенні контрацептиви.
Ідіопатична менорагія (для внутрішньоматкової системи).

Спосіб застосування та дози:
Таблетки 0,75 мг:
0,75 мг (1 таблетка) левоноргестрелу приймається протягом 72 годин (краще відразу) після незахищеного статевого акту, ще 1 таблетку слід прийняти через 12 годин після першої.
Драже 0,03 мг:
0,03 мг (1 драже) приймають внутрішньо по 1 драже на день, тривало, без перерви. Прийом починають з 1-го дня менструації, використовуючи драже відповідного дня тижня календарної упаковки. Драже приймають, не розжовуючи, та запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому не відіграє ролі, проте наступний прийом препарату слід проводити в одну і ту ж обрану годину, оскільки інтервал між прийомом драже має бути близьким до 24 годин.
Капсули:
Імплантують підшкірно у внутрішню область плеча терміном на 5 років.

Рекомендують вводити в порожнину матки на 4-6 день менструального циклу; після штучного аборту - відразу, або, що краще, після чергової менструації; після неускладнених мимовільних пологів – не раніше ніж через 6 тижнів. Внутрішньоматкова система має бути видалена через 5 років. При цьому одночасно можливе введення нової внутрішньоматкової системи.

Передозування:
При передозуванні можливе посилення описаних побічних ефектів.
Антидоту немає, рекомендується промивання шлунка та симптоматичне лікування.

При цьому способі застосування передозування неможливе.

Протипоказання:
Вагітність, годування груддю (обов'язкова відмова від грудного вигодовування);
Вік статевого дозрівання;
Маточні кровотечі неясної етіології;
Інфекційні захворювання сечостатевої системи, органів малого тазу; наявність герпетичної інфекції під час колишньої вагітності;
Злоякісні новоутворення статевих органів та молочних залоз, гормонозалежні пухлини;
Захворювання печінки та жовчного міхура, жовтяниця в анамнезі, пухлини печінки, синдроми Дубіна-Джонсона та Ротора (спадкові доброякісні гіпербілірубінемії);
Схильність до тромбоемболії, в т.ч. при порушеннях мозкового кровообігу та інших серцево-судинних захворюваннях, тромбофлебіт;
Серповидно-клітинна анемія;
Отосклероз;
Важкий діабет із судинними ускладненнями;
Гіперчутливість;
Внутрішньоматкова система (мирена):
Вроджені та набуті аномалії матки, що перешкоджають введенню внутрішньоматкових контрацептивів.

Застосування в період вагітності та лактації:
Під час вагітності та годування груддю прийом левоноргестрелу протипоказаний.

Побічна дія:
Після застосування левоноргестрелу можлива поява нудоти, блювоти, головного та абдомінального болю, міжменструальних кров'янистих виділень, укорочення або подовження циклу, оліго- та аменорея, дисменорея, нагрубання молочних залоз, масталгія, рідко – акне, депресивні стани.
Внутрішньоматкова система (мирена):
Побічні ефектизазвичай не вимагають додаткової терапії і зникають протягом декількох місяців. Можливий розвиток експульсії внутрішньоматкової системи, перфорації матки, позаматкової вагітності, описаних при застосуванні інших внутрішньоматкових контрацептивів.

Особливі вказівки та запобіжні заходи:
Таблетки 0,75 мг:
Препарат у дозі 0,75 мг призначений тільки для екстреної посткоїтальної контрацепції!
Рекомендується використовувати жінкам із регулярним менструальним циклом.
Не допускається використання препарату в дозі 0,75 мг як засобу постійної та безперервної контрацепції. При регулярному статевому житті рекомендується застосовувати постійні методи контрацепції (драже 0,03 мг).
У разі маткової кровотечі рекомендується гінекологічне обстеження.
Драже 0,03 мг:
У більшості жінок прийом драже левоноргестрелу в дозі 0,03 мг не впливає на менструальний цикл: менструація настає через звичайні інтервали, кровотеча має нормальну тривалість та інтенсивність. В окремих випадках можуть спостерігатися зміни інтервалу між менструаціями та інтенсивності менструальної кровотечі, що є наслідком розвитку нової моделі менструального циклу. Якщо менструальна кровотеча не настала через 6 тижнів після останньої менструації, слід провести обстеження на наявність вагітності і лише за її відсутності продовжити прийом левоноргестрелу. Після припинення прийому левоноргестрела функції статевих залоз швидко відновлюються у повному обсязі, що забезпечує нормальну здатність до зачаття.
Для того, щоб допомогти вашому лікарю оцінити періодичність вашого менструального циклу при прийомі левоноргестрелу в дозі 0,03 мг, заповнюйте календар і показуйте його лікарю.
У період прийому перших 14 драже рекомендується скористатися додатковими негормональними методами контрацепції (крім температурного методу).
На контрацептивний ефект препарату можуть впливати: нерегулярний прийом драже, блювання та кишкові розлади, що супроводжуються проносом, у поодиноких випадках – індивідуальні особливості метаболізму та прийом окремих груп медикаментів (див. "Лікарська взаємодія").
Протягом перших місяців прийому можуть спостерігатись міжменструальні кровотечі різної інтенсивності, які не перешкоджають продовженню застосування препарату.
У випадках пропуску прийому або при його прийомі більш ніж через 24 години після попереднього драже – контрацептивна дія препарату припиняється. У разі необхідно продовжити прийом драже. При цьому слід враховувати, що контрацептивний ефект у повному обсязі настане лише на 14 день щоденного прийому препарату. Протягом цього періоду слід застосовувати негормональні методи контрацепції (за винятком температурного методу).
Застосування левоноргестрелу після пологів, аборту, при використанні інших гормональних контрацептивів, а також у матерів-годувальниць здійснюється за рекомендацією лікаря.
Перед початком та кожні 6 місяців застосування левоноргестрелу в дозі 0,03 мг рекомендується пройти загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз). У випадках появи при прийомі мігренеподібного головного болю або надзвичайно сильного головного болю, раптових порушень зору та слуху, ознак тромбофлебіту або тромбоемболії, значного підвищення артеріального тиску, гепатиту, жовтяниці, генералізованого сверблячки, почастішання епілептичних припадків, сильних препарату та звернутися до лікаря.
Капсули:
Через 3 місяці після імплантації капсул і 1 раз на рік необхідний лікарський контроль. Показаннями для негайного видалення капсул є гострі порушення зору, планове оперативне втручання з подальшою іммобілізацією протягом 6 місяців, поява симптомів тромбофлебіту або тромбоемболії, гостре захворювання печінки, мігрень.
Внутрішньоматкова система (мирена):
Перед введенням внутрішньоматкової системи (мирена) жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз), виключити вагітність. Крім того, слід виключити захворювання, що передаються статевим шляхом. Профілактичні контрольні обстеження необхідно проводити не менше 1 разу на рік.
У деяких жінок при застосуванні внутрішньоматкової системи (мирени) розвивається олігоменорея або аменорея, що при меноррагії має лікувальний ефект. Після видалення внутрішньоматкової системи менструальна функція відновлюється.
Конструкція внутрішньоматкової системи забезпечує виділення левоноргестрелу зі швидкістю 20 мг на добу. Внутрішньоматкова система ефективна протягом 5 років. Здатність до дітонародження відновлюється у 50% жінок через 6 місяців після видалення контрацептиву, у 96% - через 12 місяців.

Лікарська взаємодія:
Можливе зменшення контрацептивного ефекту левоноргестрелу при сумісному застосуванні з рифампіцином, ампіциліном та тетрацикліном, деякими антиепілептичними засобами (наприклад карбамазепін, фенітіон та ін.), барбітуратами, бензодіазепінами.
У зв'язку з впливом стероїдних гормонів на толерантність до глюкози при прийомі гестагенних препаратів може коригуватися дозування антидіабетичних препаратів та інсуліну.

Брутто-формула

C 21 H 28 O 2

Фармакологічна група речовини Левоноргестрел

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Код CAS

797-63-7

Характеристика речовини Левоноргестрел

Синтетичний прогестаген із молекулярною масою 315,45.

Фармакологія

Фармакологічна дія- Контрацептивне, гестагенне.

Фармакодинаміка

Левоноргестрел – синтетичний гестаген з контрацептивною дією, вираженими гестагенними та антиестрогенними властивостями.

При прийомі в рекомендований режим дозування левоноргестрел пригнічує овуляцію і запліднення, якщо статевий контакт стався в передовуляційну фазу, коли можливість запліднення найбільша. Він може також викликати зміни в ендометрії, які запобігають імплантації заплідненої яйцеклітини. Підвищує в'язкість секрету шийки матки, що перешкоджає просуванню сперматозоїдів. Левоноргестрел є неефективним, якщо імплантація вже відбулася.

Ефективність:прийом левоноргестрелу рекомендується починати якнайшвидше (але не пізніше 72 год) після статевого акту, якщо не застосовувалися жодні захисні заходи контрацепції. Чим більше часу пройшло між статевим актом та прийомом препарату, тим нижча його ефективність (95% протягом перших 24 год, 85% – від 24 до 48 год та 58% – від 48 до 72 год). У рекомендованій дозі левоноргестрел не істотно впливає на фактори згортання крові, ліпідний і вуглеводний обмін.

У складі внутрішньоматкової терапевтичної системи (ВТС) левоноргестрел, що вивільняється, надає головним чином місцеву гестагенну дію. Гестаген (левоноргестрел) вивільняється безпосередньо в порожнину матки, що дозволяє застосовувати його у вкрай низькій добовій дозі. Високі концентрації левоноргестрелу в ендометрії сприяють зниженню чутливості його естрогенових та прогестеронових рецепторів, роблячи ендометрій несприйнятливим до естрадіолу та надаючи сильну антипроліферативну дію. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС спостерігаються морфологічні зміни ендометрію та слабка місцева реакція на присутність у матці стороннього тіла. Збільшення в'язкості секрету шийки матки запобігає проникненню сперми в матку. Левоноргестрел у складі ВТС попереджає запліднення внаслідок пригнічення рухливості та функції сперматозоїдів у матці та маткових трубах. У деяких жінок відбувається пригнічення овуляції. Попереднє застосування левоноргестрелу у складі ВТС не впливає на дітородну функцію. Приблизно у 80% жінок, які бажають мати дитину, вагітність настає протягом 12 місяців після видалення ВТС.

У перші місяці застосування левоноргестрелу у складі ВТС внаслідок процесу пригнічення проліферації ендометрію може спостерігатися початкове посилення кров'янистих виділень, що мажуть, з піхви. Слідом за цим виражене пригнічення проліферації ендометрію веде до зменшення тривалості та обсягу менструальних кровотеч у жінок, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС. Убогі кровотечі часто трансформуються в оліго- або аменорею. При цьому функція яєчників та концентрація естрадіолу у плазмі крові залишаються нормальними.

Левоноргестрел у складі ВТС може застосовуватися на лікування ідіопатичної менорагії, тобто. менорагії при відсутності гіперпластичних процесів в ендометрії (рак ендометрію, метастатичні ураження матки, субмукозний або великий інтерстиціальний міоматозний вузол, що призводить до деформації порожнини матки, аденоміоз), ендометриту, екстрагенітальних захворювань і станів, що супроводжуються вираженою гіпокоагуляй. симптомами яких є менорагія. Через 3 місяці застосування левоноргестрелу у складі ВТС менструальна крововтрата у жінок з меноррагією знижується на 62-94% і на 71-95% через 6 місяців застосування. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС протягом двох років його ефективність (зниження менструальної крововтрати) можна порівняти з хірургічними методами лікування (аблація або резекція ендометрію). Менш сприятлива відповідь на лікування можлива при меноррагіях, зумовлених субмукозною міомою матки. Зменшення менструальних крововтрат знижує ризик залізодефіцитної анемії. Левоноргестрел у складі ВТС зменшує вираженість симптомів дисменореї.

Ефективність левоноргестрелу у складі ВТС у запобіганні гіперплазії ендометрію під час постійної терапії естрогенами була однаково високою як при пероральному, так і при черезшкірному застосуванні естрогену.

Фармакокінетика

Абсорбція

При пероральп прийомі левоноргестрел швидко і практично повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність становить 100% прийнятої дози.

Після введення ВТС левоноргестрел починає негайно вивільнятися у порожнину матки, про що свідчать дані вимірів його концентрації у плазмі крові. Висока місцева експозиція левоноргестрела в порожнині матки, необхідна для місцевого впливу на ендометрій, забезпечує високий градієнт концентрації в напрямку від ендометрію до міометрію (концентрація левоноргестрела в ендометрії перевищує його концентрацію в міометрії більш ніж у 100 разів) і низькі концентрації концентрація левоноргестрелу в ендометрії перевищує його концентрацію у плазмі крові більш ніж у 1000 разів). Швидкість вивільнення левоноргестрела в порожнину матки in vivoспочатку становить приблизно 20 мкг/добу, а через 5 років знижується до 10 мкг/добу.

Розподіл

Після прийому в дозі 0,75 мг або 1,5 мг max левоноргестрелу в плазмі крові становить 14,1 або 18,5 нг/мл відповідно, а Т max - 1,6 або 2 год відповідно. Після досягнення max концентрація левоноргестрела знижується.

Левоноргестрел неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові та специфічно – з ГСПГ. Близько 1-2% циркулюючого левоноргестрелу є у вигляді вільного стероїду, тоді як 42-62% специфічно пов'язане з ГСПГ.

Під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС концентрація ГСПГ знижується. Відповідно, фракція, пов'язана з ДСПГ, у цей період зменшується, а вільна фракція збільшується. Середній здається V d левоноргестрела становить близько 106 л.

Після початку введення у складі ВТС левоноргестрел виявляється у плазмі крові через годину, Т max становить 2 тижні. Відповідно до знижувальної швидкості вивільнення медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі крові у жінок репродуктивного віку з масою тіла вище 55 кг зменшується з 206 пг/мл (25-75-ї перцентілі: 151-264 пг/мл), що визначаються через 6 міс, до 194 пг/мл (146-266 пг/мл) через 12 міс і до 131 пг/мл (113-161 пг/мл) через 60 міс.

Було показано, що маса тіла і концентрація ГСПГ у плазмі впливають на системну концентрацію левоноргестрела, тобто. при низькій масі тіла та/або високій концентрації ГСПГ концентрація левоноргестрелу вище. У жінок репродуктивного віку з низькою масою тіла (37-55 кг) медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі приблизно в 1,5 рази вище.

У жінок в постменопаузі, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС одночасно із застосуванням естрогенів інтравагінально або трансдермально, медіанна концентрація левоноргестрелу в плазмі крові зменшується з 257 пг/мл (25-75-ї перцентілі: 186-326 пг/мл) до 149 пг/мл (122-180 пг/мл) через 60 міс. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС одночасно з пероральним прийомом естрогенів концентрація левоноргестрелу в плазмі крові, що визначається через 12 міс, збільшується приблизно до 478 пг/мл (25-75 перцентил: 341-655 пг/мл), що обумовлено індукцією .

Біотрансформація

Левоноргестрел значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі є некон'юговані і кон'юговані форми 3α-, 5β-тетрагідролевоноргестрелу. Фармакологічно активні метаболіти левоноргестрелу невідомі. Виходячи з результатів досліджень in vitroі in vivoОсновним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі левоноргестрелу, є CYP3A4. У метаболізмі левоноргестрелу також можуть брати участь ізоферменти CYP2E1, CYP2C19 та CYP2C9, проте меншою мірою.

Елімінація

Загальний кліренс левоноргестрелу з плазми становить приблизно 1 мл/хв/кг. У незміненому вигляді левоноргестрел виводиться лише у кількостях. Метаболіти виводяться через кишечник та нирками з коефіцієнтом екскреції, рівним »1,77. Т 1/2 після прийому внутрішньо та при застосуванні лівоногестрелу у складі ВТС (у термінальній фазі, представленій головним чином метаболітами), становить близько доби.

Лінійність/нелінійність

ВТС.Фармакокінетика левоноргестрелу залежить від концентрації ГСПГ, на яку, у свою чергу, впливають естрогени та андрогени. При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС спостерігалося зниження середньої концентрації ГСПГ приблизно на 30%, що супроводжувалося зниженням концентрації левоноргестрелу у плазмі. Це свідчить про нелінійність фармакокінетики левоноргестрела протягом його застосування у складі ВТС. З урахуванням переважно місцевої дії левоноргестрела у складі ВТС, вплив змін системних концентрацій левоноргестрела з його ефективність у разі малоймовірно.

Застосування речовини Левоноргестрел

Всередину.Екстрена посткоїтальна контрацепція у жінок (після незахищеного статевого акту або ненадійності методу контрацепції, що використовується).

Для ВТС.Контрацепція (тривала), ідіопатична менорагія, профілактика гіперплазії ендометрію при замісній терапії естрогенами.

Протипоказання

Всередину.Підвищена чутливість до левоноргестрелу; тяжка печінкова недостатність; вагітність (в т.ч. передбачувана); період грудного вигодовування; вік до 16 років.

Для ВТС.Вагітність чи підозра на неї; наявні або рецидивні запальні захворювання органів малого тазу; інфекції нижніх відділів сечовивідних та статевих шляхів; післяпологовий ендометрит; септичний аборт протягом 3 останніх місяців; цервіцит; захворювання, що супроводжуються підвищеною сприйнятливістю до інфекцій; дисплазія шийки матки; злоякісні новоутворення матки чи шийки матки; прогестагензалежні пухлини, в т.ч. рак молочної залози; патологічна маткова кровотеча неясної етіології; вроджені чи набуті аномалії матки, зокрема. фіброміоми, які ведуть до деформації порожнини матки; гострі захворювання чи пухлини печінки; підвищена чутливістьдо левоноргестрелу.

Застосування левоноргестрелу у складі ВТС не вивчалося у жінок віком від 65 років, тому не рекомендується для цієї категорії пацієнток.

Обмеження до застосування

Всередину.Захворювання печінки або жовчовивідних шляхів, жовтяниця (в т.ч. в анамнезі), хвороба Крона; наявність в анамнезі запальних захворювань органів малого тазу чи позаматкової вагітності; наявність спадкової чи набутої схильності до тромбозів.

Для ВТС.Після консультації з фахівцем: мігрень, осередкова мігрень з асиметричною втратою зору або іншими симптомами, що вказують на минущу ішемію головного мозку; незвичайно сильний головний біль; жовтяниця; виражена артеріальна гіпертензія; тяжкі порушення кровообігу, у т.ч. інсульт та інфаркт міокарда; вроджені вади серця або захворювання клапанів серця (через ризик розвитку септичного ендокардиту); цукровий діабет.

Левоноргестрел не можна приймати під час вагітності. Якщо вагітність розвинулася на тлі його прийому, то на підставі наявних даних несприятливого ефекту левоноргестрелу на плід не очікується.

ВТС. Застосування левоноргестрелу у складі ВТС протипоказане при вагітності чи підозрі її у. Вагітність у жінок, у яких встановлена ​​ВТС, що містить левоноргестрел, явище вкрай рідкісне. Але якщо сталося випадання ВТС із порожнини матки, жінка більше не захищена від вагітності, та має використовувати інші методи контрацепції до консультації з лікарем.

Під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС деяких жінок відсутні менструальні кровотечі. Відсутність менструацій не обов'язково є ознакою вагітності. Якщо у жінки немає менструацій і одночасно є інші ознаки вагітності (нудота, стомлюваність, болючість молочних залоз), необхідно звернутися до лікаря для обстеження та проведення тесту на вагітність.

Якщо вагітність виникає у жінки під час застосування левоноргестрелу у складі ВТС, рекомендується видалити ВТС, т.к. будь-який внутрішньоматковий контрацептив, залишений in situ, підвищує ризик мимовільного аборту, інфекції чи передчасних пологів. Видалення ВТС або зондування матки можуть призвести до мимовільного аборту. Якщо обережно видалити внутрішньоматковий контрацептив неможливо, слід обговорити доцільність медичного аборту. Якщо жінка хоче зберегти вагітність і ВТС видалити неможливо, слід проінформувати пацієнтку про ризики, зокрема - про можливий ризик септичного аборту у другому триместрі вагітності, післяпологових гнійно-септичних захворюваннях, які можуть ускладнитися сепсисом, септичним шоком та летальним кінцем, а також можливі наслідки. передчасних пологів для дитини.

У подібних випадках протягом вагітності слід ретельно спостерігати. Необхідно виключити ектопічну вагітність. Жінці слід пояснити, що вона повинна повідомляти лікаря про всі симптоми, що дозволяють припустити ускладнення вагітності, зокрема про появу болю спастичного характеру внизу живота, кровотечі або кров'янистих виділень з піхви, підвищення температури тіла. Левоноргестрел у складі ВТС вивільняється в порожнину матки. Це означає, що плід зазнає впливу щодо високої місцевої концентрації гормону, хоча через кров і плаценту гормон надходить до нього в незначних кількостях. Через внутрішньоматкове застосування та місцеву дію гормону необхідно взяти до уваги можливість виникнення вірилізуючої дії на плід. У зв'язку з високою протизаплідною ефективністю левоноргестрелу у складі ВТС клінічний досвід, що стосується результатів вагітності при його застосуванні, обмежений. Однак жінці слід повідомити, що на даний момент часу свідоцтва про вроджені дефекти, спричинені застосуванням левоноргестрелу у складі ВТС у випадках продовження вагітності до пологів без видалення ВТС, відсутні.

Левоноргестрел проникає у материнське молоко. Після його прийому грудне вигодовування слід припинити на 24 год.

ВТС.Грудне вигодовування дитини при застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС не протипоказане. Близько 0,1% дози левоноргестрелу може надійти в організм дитини під час грудного вигодовування. Тим не менш, малоймовірно, щоб вона представляла ризик для дитини при дозах, що вивільняються в порожнину матки після встановлення ВТС.

Вважається, що застосування левоноргестрелу у складі ВТС через 6 тижнів після пологів не надає шкідливого впливу на зростання та розвиток дитини. Монотерапія гестагенами не впливає на кількість та якість грудного молока. Повідомлялося про поодинокі випадки маткової кровотечі у жінок, які застосовують левоноргестрел у складі ВТС, під час періоду лактації.

фертильність.Після видалення ВТС у жінок відбувається відновлення фертильності.

Побічні дії речовини Левоноргестрел

Частота побічних дій після прийому левоноргестрелу: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Дуже часто- нудота, почуття втоми, біль у животі, ациклічні кров'янисті виділення(кровотечі).

Частоблювання, діарея, запаморочення, головний біль, болючість молочних залоз, напруга молочних залоз, дисменорея, рясні менструальні кровотечі, затримка менструації (не більше 5-7 днів; якщо менструація не настає протягом більш тривалого терміну, необхідно виключити вагітність). Можливі алергічні реакції: кропив'янка, висипання, свербіж, набряк обличчя.

ВТС.Більшість жінок після установки ВТС, що містить левоноргестрел, відбувається зміна характеру циклічних кровотеч. Протягом перших 90 днів застосування збільшення тривалості кровотеч відзначають 22% жінок, а нерегулярні кровотечі відзначаються у 67% жінок, частота цих явищ знижується відповідно до 3 та 19% до кінця 1-го року застосування ВТС. Одночасно аменорея розвивається у 0%, а рідкісні кровотечі – у 11% пацієнток протягом перших 90 днів застосування. До кінця першого року застосування частота цих явищ збільшується до 16 та 57% відповідно.

При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС у поєднанні з тривалою замісною терапією естрогенами у більшості жінок протягом 1-го року застосування циклічні кровотечі поступово припиняються.

Нижче наведено дані щодо частоти виникнення ПД, про які повідомлялося при застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС. Частота виникнення ПД: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, MedDRA . Дані за частотою відображають приблизну частоту виникнення ПД, зареєстрованих у ході клінічних досліджень левоноргестрелу у складі ВТС за показаннями «контрацепція» та «ідіопатична менорагія» за участю 5091 жінки).

ПД, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень левоноргестрелу у складі ВТС за показанням «профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами» (за участю 514 жінок), спостерігалися з тією самою частотою, за винятком випадків, позначених зірочками (*, **) .

З боку імунної системи:частота невідома - підвищена чутливість до левоноргестрелу, включаючи висипання, кропив'янку та ангіоневротичний набряк.

З боку психіки:часто – пригнічений настрій, депресія.

З боку нервової системи:дуже часто – головний біль; часто – мігрень.

З боку шлунково-кишкового тракту:дуже часто - біль у животі, біль у ділянці малого таза; часто – нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто – акне, гірсутизм; нечасто – алопеція, свербіж, екзема.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:часто – біль у спині**.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:дуже часто - зміна обсягу крововтрати, включаючи збільшення та зменшення інтенсивності кровотеч, мажуть кров'янисті виділення, олігоменорея, вульвовагініт, виділення зі статевих шляхів; часто – інфекції органів малого тазу, кісти яєчників, дисменорея, біль у молочних залозах**, нагрубання молочних залоз, експульсія ВТС (повна чи часткова); рідко – перфорація матки (включаючи пенетрацію).

Результати обстеження:частота невідома – підвищений АТ.

* Часто за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами".

** Дуже часто за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами".

Для опису певних реакцій, їх синонімів та пов'язаних з ними станів у більшості випадків використано термінологію, відповідну MedDRA.

Взаємодія

При одночасному застосуванні ЛЗ – індукторів мікросомальних ферментів печінки відбувається прискорення метаболізму левоноргестрелу.

Наступні ЛЗ можуть знижувати ефективність левоноргестрелу: ампренавір, лансопразол, невірапін, окскарбазепін, такролімус, топірамат, третиноїн, барбітурати (включаючи примідон), фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін, ЛЗ, що містять звір (Hypericum perforatum), а також рифампіцин, ритонавір, ампіцилін, тетрациклін, рифабутин, гризеофульвін, ефавіренз. Знижує ефективність гіпоглікемічних та антикоагулянтних (похідні кумарину, феніндіон) ЛЗ. Підвищує плазмові концентрації кортикостероїдів. ЛЗ, що містять левоноргестрел, можуть підвищувати ризик токсичності циклоспорину внаслідок пригнічення його метаболізму.

Левоноргестрел може знижувати ефективність уліпристала шляхом конкурентної дії на рецептор прогестерону. Тому не рекомендується одночасне застосування ЛЗ, що містять левоноргестрел, із препаратами уліпристалу.

Для ВТС(Додатково). Вплив індукторів мікросомальних ферментів печінки на ефективність левоноргестрелу у складі ВТС невідомий, але вважається, що він несуттєво, оскільки левоноргестрел у складі ВТС має переважно місцевим дією.

Передозування

Симптоми:нудота, блювання, кров'яні виділення/кровотеча.

Лікування:симптоматичне, специфічного антидоту немає.

Для ВТС.Не застосовується.

Шляхи введення

Всередину внутрішньоматочно.

Запобіжні засоби речовини Левоноргестрел

При прийомі внутрішньо

Левоноргестрел слід приймати виключно для екстреної контрацепції. Повторне застосування протягом одного менструального циклу не рекомендується.

Левоноргестрел слід прийняти якнайшвидше, але не пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту. Ефективність екстреної контрацепції при відстроченому застосуванні суттєво знижується.

Левоноргестрел не замінює застосування постійних методів контрацепції. Найчастіше він впливає на характер менструального циклу. Однак можливі поява ациклічних кров'янистих виділень та затримка менструації на кілька днів. При затримці менструації більш ніж на 5-7 днів та зміні її характеру (мізерні або рясні виділення) необхідно виключити вагітність. Поява болів унизу живота, непритомності може свідчити про позаматкову (ектопічну) вагітність.

У підлітків до 16 років застосування левоноргестрелу можливе лише у виняткових випадках (в т.ч. при зґвалтуванні) та лише після консультації гінеколога. Після проведення екстреної контрацепції рекомендовано повторну консультацію гінеколога.

При захворюваннях ШКТ (наприклад, хвороба Крона), а також у жінок з надмірною масою тіла ефективність левоноргестрелу може знижуватися.

Левоноргестрел слід застосовувати з обережністю у жінок із захворюваннями печінки або жовчовивідних шляхів, з наявністю в анамнезі запальних захворювань органів малого тазу або позаматкової вагітності, зі спадковою чи набутою схильністю до тромбозів.

При застосуванні ВТС

До встановлення ВТС, що містить левоноргестрел, слід виключити патологічні процеси в ендометрії, оскільки в перші місяці його застосування часто відзначаються нерегулярні кровотечі/мажуть кров'янисті виділення. Також слід виключити патологічні процеси в ендометрії у разі виникнення кровотеч після початку замісної терапії естрогенами у жінки, яка продовжує застосовувати левоноргестрел у складі ВТС, раніше встановленої для контрацепції. Відповідні діагностичні заходи необхідно вжити, коли нерегулярні кровотечі розвиваються під час тривалого лікування.

Левоноргестрел у складі ВТС не застосовується для посткоїтальної контрацепції.

Левоноргестрел у складі ВТС слід з обережністю використовувати у жінок із вродженими або набутими клапанними вадами серця, маючи на увазі ризик септичного ендокардиту. При встановленні чи видаленні ВТС цим хворим слід призначати антибіотики з метою профілактики.

Левоноргестрел у низьких дозах може впливати на толерантність до глюкози, у зв'язку з чим її концентрацію в плазмі слід регулярно контролювати у жінок з цукровим діабетом, що застосовують левоноргестрел у складі ВТС Як правило, корекція дози гіпоглікемічних ЛЗ не потрібна.

Деякі прояви поліпозу чи раку ендометрію можуть маскуватися нерегулярними кровотечами. У таких випадках потрібне додаткове обстеження для уточнення діагнозу.

Левоноргестрел у складі ВТС не відноситься до засобів першого вибору ні для молодих жінок, які раніше не вагітніли, ні для жінок в постменопаузальному періоді з вираженою атрофією матки.

Наявні дані свідчать про те, що застосування левоноргестрелу у складі ВТС не збільшує ризик розвитку раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді до 50 років. У зв'язку з обмеженими даними, отриманими в ході дослідження цього препарату за показанням "профілактика гіперплазії ендометрію при проведенні замісної терапії естрогенами", ризик виникнення раку молочної залози при його застосуванні за цим показанням не може бути підтверджений або спростований.

Оліго-і аменорея.Оліго- та аменорея у жінок фертильного віку розвивається поступово, приблизно у 57 та 16% випадків до кінця першого року застосування левоноргестрелу у складі ВТС відповідно. Якщо менструації відсутні протягом 6 тижнів після початку останньої менструації, слід виключити вагітність. Повторні тести на вагітність при аменореї не є обов'язковими, якщо відсутні інші ознаки вагітності.

Коли левоноргестрел у складі ВТС застосовують у комбінації із замісною терапією естрогенами у безперервному режимі, у більшості жінок поступово розвивається аменорея протягом першого року.

Запальні захворювання органів малого тазу (ВЗОМТ).Трубка-провідник допомагає захистити ВТС, що містить левоноргестрел, від інфікування під час встановлення, а пристрій для введення ВТС спеціально сконструйовано так, щоб мінімізувати ризик інфекції. ВЗОМТ у хворих, які використовують ВТС, часто відносяться до захворювань, що передаються статевим шляхом. Встановлено, що безліч статевих партнерів є чинником ризику ВЗОМТ. ЗЗОМТ можуть мати серйозні наслідки: вони здатні порушувати дітородну функцію та підвищувати ризик ектопічної вагітності.

Як і за інших гінекологічних або хірургічних процедур, важка інфекція або сепсис (включаючи стрептококовий сепсис групи А) може розвиватися після встановлення ВТС, хоча це трапляється вкрай рідко.

При рецидивному ендометриті або ВЗОМТ, а також при тяжких або гострих інфекціях, резистентних до лікування протягом декількох днів, ВТС, що містить левоноргестрел, повинна бути видалена. Якщо у жінки з'явився постійний біль у нижній частині живота, озноб, лихоманка, біль, пов'язаний із статевим актом (диспареунія), тривалі або рясні кров'янисті виділення/кровотечі з піхви, змінювався характер виділень з піхви слід негайно проконсультуватися з лікарем. Сильний біль або підвищення температури, які з'являються незабаром після встановлення ВТС, можуть свідчити про наявність тяжкої інфекції, яку слід лікувати негайно. Навіть у випадках, коли лише окремі симптоми вказують на можливість інфекції, показано бактеріологічне дослідження та моніторинг.

Експульсія.Можливі ознаки часткової або повної експульсії будь-якої ВТС – кровотеча та біль. Скорочення м'язів матки під час менструацій іноді призводять до зміщення ВТС або навіть виштовхування її з матки, що призводить до припинення контрацептивної дії. Часткова експульсія може зменшити ефективність ВТС, що містить левоноргестрел. Оскільки левоноргестрел у складі ВТС зменшує менструальну крововтрату, її збільшення може вказувати на експульсію ВТС. Жінці рекомендується перевіряти нитки пальцями, наприклад, під час прийому душу. Якщо жінка виявила ознаки усунення або випадання ВТС або не намацала ниток, слід уникати статевих актів або застосовувати інші методи контрацепції, а також якнайшвидше звернутися до лікаря.

При неправильному положенні порожнини матки ВТС має бути видалена. У цей час може бути встановлена ​​нова система.

Перфорація та пенетрація.Перфорація чи пенетрація тіла чи шийки матки ВТС відбувається рідко, переважно під час установки, і може знизити ефективність левоноргестрела у складі ВТС. У таких випадках систему слід видалити. При затримці діагностування перфорації та міграції ВТС можуть спостерігатися ускладнення, такі як спайки, перитоніт, кишкова непрохідність, перфорація кишечника, абсцеси чи ерозії суміжних внутрішніх органів. Ризик перфорації матки підвищений у жінок при грудному вигодовуванні. Можливе підвищення ризику перфорації при встановленні ВТС після пологів та у жінок з фіксованим загином матки.

Ектопічна вагітність.Жінки з ектопічною (позаматковою) вагітністю в анамнезі, що перенесли операції на маткових трубах або інфекцію органів малого тазу, схильні до більш високого ризику ектопічної вагітності. Можливість ектопічної вагітності слід враховувати у разі болю внизу живота, особливо якщо вона поєднується із припиненням менструацій або коли у жінки з аменореєю починається кровотеча. Частота ектопічної вагітності при застосуванні ВТС, що містить левоноргестрел, становить приблизно 0,1% на рік. Абсолютний ризик ектопічної вагітності у жінок, які застосовують цей препарат, низький. Однак якщо у жінки із встановленою ВТС, що містить левоноргестрел, настає вагітність, відносна ймовірність ектопічної вагітності вища.

Втрата ниток.Якщо при гінекологічному дослідженні нитки для видалення ВТС не вдається виявити в ділянці шийки матки, необхідно виключити вагітність. Нитки можуть бути втягнуті в порожнину матки або канал шийки матки і знову видно після чергової менструації. Якщо вагітність виключена, розташування ниток зазвичай вдається визначити за допомогою обережного зондування відповідним інструментом. Якщо виявити нитки не вдається, можливо, що виникла експульсія ВТС із порожнини матки. Для визначення правильності розташування системи можна використовувати УЗД. У разі його недоступності чи безуспішності визначення локалізації ВТС використовують рентгенологічне дослідження.

Кісти яєчників.Оскільки контрацептивний ефект левоноргестрела у складі ВТС обумовлений, переважно його місцевим дією, в жінок фертильного віку зазвичай спостерігаються овуляторні цикли з розривом фолікулів. Іноді атрезія фолікулів затримується і їх розвиток може тривати. Такі збільшені фолікули клінічно неможливо відрізнити від кіст яєчника. Про кісти яєчників як побічна реакція повідомлялося приблизно у 7% жінок, які застосовували ВТС, що містить левоноргестрел. У більшості випадків ці фолікули не викликають жодних симптомів, хоча іноді вони супроводжуються болем унизу живота або болем при статевому акті.

Як правило, кісти яєчників зникають самостійно протягом двох-трьох місяців спостереження. Якщо цього не сталося, рекомендується продовжувати спостереження за допомогою УЗД, а також проведення лікувальних та діагностичних заходів. У поодиноких випадках доводиться вдаватися до хірургічного втручання.

Застосування левоноргестрелу у складі ВТС у поєднанні із замісною терапією естрогенами.При застосуванні левоноргестрелу у складі ВТС у поєднанні з естрогенами необхідно додатково враховувати інформацію, зазначену в інструкції щодо застосування відповідного естрогену.

Вплив на здатність керувати транспортними засобамита робочими механізмами.Вплив левоноргестрела на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не досліджувався. У разі розвитку запаморочення слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Формула: C21H28O2, хімічна назва: (17альфа)-13-етил-17-гідрокси-18,19-динопрегн-4-ен-20-ін-3-он.
Фармакологічна група:гормони та їх антагоністи/естрогени, гестагени; їхні гомологи та антагоністи.
Фармакологічна дія:гестагенний, контрацептивний.

Фармакологічні властивості

Левоноргестрел є фармакологічно активним ізомером норгестрелу. Левоноргестрел сильніший за норгестрел у 2 рази. Левоноргестрел змінює ендометрій і уповільнює овуляцію, перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини, знижує чутливість прогестеронових та естрогенових рецепторів ендометрію, роблячи його несприйнятливим до естрадіолу та надаючи сильну антипроліферативну дію. Левоноргестрел перешкоджає просуванню сперматозоїдів внаслідок збільшення в'язкості цервікального слизу. Левоноргестрел у складі внутрішньоматкової терапевтичної системи має локальну пряму дію на маткові труби, ендометрій, в'язкість слизу цервікального каналу. Левоноргестрел діє на гонадотропну функцію гіпофіза, внаслідок чого відбувається незначне зниження піку лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів.
При вживанні повністю і швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність становить приблизно 100%. Максимальна концентрація в сироватці при прийомі 0,75 мг одноразово досягається через 0,9 - 2,3 години і становить 6,4 - 21,8 нг/мл. Левоноргестрел зв'язується з альбуміном плазми крові приблизно на 50% і глобуліном, що зв'язує статеві гормони, на 47,5%. Середній обсяг розподілу левоноргестрела, що здається, становить близько 106 л. Левоноргестрел метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів (кон'юговані та некон'юговані форми 3альфа-, 5бета-тетрагідролевоноргестрелу). Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі левоноргестрелу, є CYP3A4. Також можуть брати участь ізоферменти CYP2Е1, CYP2С19 та CYP2С9, але меншою мірою. Період напіввиведення становить 19,1 – 29,7 годин. Загальний кліренс левоноргестрелу з плазми становить близько 1,0 мл/хв/кг. Левоноргестрел виводиться в основному із сечею, невелика кількість виводиться із фекаліями.
При застосуванні внутрішньоматкової терапевтичної системи швидкість вивільнення левоноргестрелу в матку спочатку становить близько 20 мкг на добу, а через п'ять років знижується приблизно до 11 мкг на добу. Середня швидкість вивільнення левоноргестрелу становить близько 14 мкг на добу протягом 5 років. Внутрішньоматкові терапевтичні системи можна використовувати у жінок, які отримують гормональне замісне лікування, разом із трансдермальними або пероральними препаратами естрогену, які не містять гестагенів. Після введення левоноргестрелу виявляється в плазмі через годину, максимальна концентрація досягається через 2 тижні після введення препарату.

Показання

Внутрішньоматкова терапевтична система: ідіопатична менорагія, контрацепція (тривала), профілактика гіперплазії ендометрію при замісному лікуванні естрогенами.
Внутрішньо: екстрена посткоїтальна контрацепція у жінок (включаючи після незахищеного статевого акту, і якщо використаний спосіб контрацепції не є надійним).

Спосіб застосування левоноргестрелу та дози.

Левоноргестрел приймається внутрішньо, вводиться внутрішньоматочно. Внутрішньо використовується в перші 96 годин після статевого акту в дозі 0,75 – 1,5 мг. Метод екстреної контрацепції не рекомендується використовувати частіше 1 раз на 4 – 6 місяців. Внутрішньоматочно, внутрішньоматкова терапевтична система вводиться в порожнину матки.
Внаслідок можливості порушення менструальної функції необхідно уникати повторного використання левоноргестрелу внутрішньо протягом одного й того ж менструального циклу. Не можна використовувати пероральні форми левоноргестрелу як безперервної і регулярної контрацепції, оскільки це веде до почастішання побічних явищ і зниження ефективності препарату.
При виникненні маткової кровотечі після екстреної посткоїтальної контрацепції рекомендується гінекологічне обстеження, а при затримці менструації на понад 5 – 7 днів слід виключити вагітність.
Тільки після консультації гінеколога і лише у виняткових випадках (включаючи згвалтування) можливе використання левоноргестрелу для екстреної посткоїтальної контрацепції у підлітків віком до 16 років.
Перед встановленням внутрішньоматкової терапевтичної системи необхідно провести гінекологічне та загальномедичне обстеження, зокрема дослідження молочних залоз, органів малого тазу, дослідження мазка із шийки матки.
Повторне обстеження необхідно через 4-12 тижнів після встановлення внутрішньоматкової терапевтичної системи, далі 1 раз на рік або частіше, за наявності показань. Внутрішньоматкова терапевтична система залишається ефективною протягом п'яти років. Встановлювати внутрішньоматкову терапевтичну систему повинен тільки лікар, який добре навчений виконання цієї процедури або має досвід роботи з цією формою препарату.
У жінок, які приймають контрацептиви, що містять гестаген, можливе підвищення ризику венозного тромбозу. При появі симптомів тромбозу вен необхідно негайно вжити відповідних діагностичних та лікувальних заходів.
Після видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи здатність до народження дітей відновлюється через півроку у 50% жінок, через рік - у 96,4%.
Контрацептивна дія левоноргестрелу менш ефективна у пацієнток із надмірною масою тіла.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, тромбофлебіт, тромбоемболічні розлади, захворювання коронарних артерій, цереброваскулярні захворювання, вагітність (або підозра на неї); додатково для прийому внутрішньо – жовтяниця (включаючи в анамнезі), тяжка патологія жовчовивідних шляхів або печінки, годування груддю, період статевого дозрівання; додатково для внутрішньоматкової терапевтичної системи - інфекції нижніх відділів сечостатевого тракту, рецидивні або наявні запальні захворювання органів малого тазу, післяпологовий ендометрит, цервіцит, гострі захворювання або пухлини печінки, септичний аборт протягом 3 останніх місяців, дисплазія шийки матки, патологічне злоякісні новоутворення шийки матки або матки, набуті або вроджені аномалії матки, включаючи фіброміоми, що деформують порожнину матки; прогестагензалежні пухлини, включаючи рак молочної залози; патологія, що супроводжується підвищеною сприйнятливістю до інфекцій, вік віком від 65 років (відсутні дані безпеки).

Обмеження до застосування

Для внутрішньоматкової терапевтичної системи. Після консультації з лікарем: надзвичайно сильний головний біль, мігрень, осередкова мігрень з асиметричною втратою зору або іншими симптомами, які вказують на минущу ішемію головного мозку; виражена артеріальна гіпертензія, жовтяниця, тяжке порушення кровообігу, включаючи інфаркт міокарда та інсульт; цукровий діабет.
Необхідно обговорити доцільність видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи при першому виникненні або наявності будь-якого з перерахованих вище станів.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Використання левоноргестрелу протипоказане під час вагітності.
При настанні вагітності під час застосування внутрішньоматкової терапевтичної системи рекомендовано видалити систему, тому що будь-який внутрішньоматковий контрацептив, який залишений in situ, збільшує ризик передчасних пологів та викидня. Зондування матки або видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи можуть призвести до мимовільного викидня. Необхідно обговорити доцільність штучного переривання вагітності за неможливості обережного видалення внутрішньоматкового контрацептиву. Якщо внутрішньоматкову терапевтичну систему видалити неможливо і жінка хоче зберегти вагітність, то пацієнтку необхідно поінформувати про можливі наслідки та ризики передчасних пологів для дитини. У цих випадках необхідне ретельне спостереження за перебігом вагітності. У жінки із встановленою внутрішньоматковою терапевтичною системою зростає ризик ектопічної вагітності, тому необхідно виключити позаматкову вагітність. Жінці необхідно пояснити, що вона повинна негайно повідомляти про всі симптоми, які дозволяють припустити ускладнення вагітності (наприклад, колікоподібні болі в животі, які супроводжуються лихоманкою та інші).
Левоноргестрел виділяється з грудним молоком: при годуванні груддю приблизно 0,1% препарату разом із грудним молоком надходить до організму дитини. Годування груддю при прийомі левоноргестрелу внутрішньо для екстреної посткоїтальної контрацепції необхідно припинити на 36 годин.
Для внутрішньоматкової терапевтичної системи вважається, що застосування будь-якого суто гестагенного методу контрацепції через 6 тижнів після пологів не має негативної дії на розвиток і зростання дитини, тому малоймовірно, щоб препарат представляв ризик для дитини при дозах, які вивільняються внутрішньоматковою терапевтичною системою, яка знаходиться в порожнині матки. .

Побічні дії левоноргестрелу

Нервова система та органи почуттів:нервозність, знижений настрій, біль голови, депресія, мігрень, лабільність настрою, втома, запаморочення, зміна кривизни рогівки, непереносимість контактних лінз.
Травна система:біль у животі, нудота, здуття живота, блювання, діарея, метеоризм, спазми у животі.
Сечостатева система:мажучі кров'янисті виділення, маткові/вагінальні кровотечі, доброякісні кісти яєчників, оліго- і аменорея, сильна менструальна кровотеча, біль в ділянці органів малого тазу, мізерна менструальна кровотеча, дисменорея, вульвовагініт, вагінальні виділення, напруга молочних , ендометрит, запальні захворювання органів малого тазу, цервіцит, перфорація матки, хлоазму, вагінальний кандидоз, зміна цервікальної секреції, ектопічна вагітність, відчуття ниток партнером під час статевого акту, рак молочної залози,
Шкірні покриви:вугри, висип, алопеція, гірсутизм, екзема, свербіж, висип, кропив'янка.
Інші:біль у спині, підвищення маси тіла, набряки, зменшення маси тіла, підвищений артеріальний тиск, підвищена чутливість до препарату або компонента препарату, включаючи кропив'янку, висипання, ангіоневротичний набряк, сепсис.
Під час процедури встановлення/видалення внутрішньоматкової терапевтичної системи:біль, кровотеча, вазовагальна реакція, що супроводжується запамороченням або непритомністю, епілептичний напад у пацієнток, які страждають на епілепсію.

Взаємодія левоноргестрелу з іншими речовинами

При сумісному використанні левоноргестрелу з індукторами ізоферментів цитохрому Р450 може знижуватись ефект левоноргестрелу за рахунок посилення його метаболізму. Наступні лікарські засоби можуть зменшувати ефективність левоноргестрелу: лансопразол, ампренавір, невірапін, такролімус, окскарбазепін, топірамат, барбітурати (включаючи примідон), третиноїн, карбамазепін, фенітоїн, препарати звіробою продирвіам, H рифабутин, тетрациклін, гризеофульвін. Левоноргестрел знижує ефективність антикоагулянтів (похідні кумарину, феніндіон), гіпоглікемічних, антигіпертензивних, протисудомних препаратів. Левоноргестрел збільшує вміст глюкокортикостероїдів у сироватці крові. Левоноргестрел може підвищувати токсичність циклоспорину через пригнічення метаболізму. Левоноргестрел може порушувати процеси метаболізму хлордіазепоксиду та діазепаму, що веде до кумуляції у плазмі крові останніх. Через пригнічення ентерогепатичної рециркуляції статевих стероїдів, що пов'язано зі зміною кишкової флори, може відбутися посилення міжменструальної кровотечі при сумісному використанні левоноргестрелу з сульфаметоксипіридазином, ампіциліном, хлорамфеніколом, феноксиметипенінілом.

Передозування

При передозуванні левоноргестрелом посилюються побічні ефекти. Необхідно симптоматичне лікування, специфічного антидоту немає.

Торгові назви препаратів з діючою речовиною левоноргестрел

Комбіновані препарати:
Левоноргестрел + Етинілестрадіол: Антеовін, Мікрогінон®, Мінізістон, Мінізістон® 20 фем, Овідон, Оралкон, Тригестрел, Тріквілар®;
Левоноргестрел + Естрадіол: Климонорм ®;
Етинілестрадіол + Левоноргестрел: Ригевідон®, Ригевідон® 21+7, Три-регол®, Три-регол® 21+7, Триквілар®.

Левоноргестрел – контрацептивний препарат.

Склад та форма випуску

Фармпромисловість виробляє контрацептивний засіб у капсулах та у вигляді внутрішньоматкової терапевтичної системи, де активним компонентом є левоноргестрел.

Фармакологічні властивості

Левоноргестрел – це ізомер норгестрелу. Препарат змінює ендометрій, сприяє уповільненню овуляції, крім того, перешкоджає впровадженню в тканині матки заплідненої яйцеклітини, знижує чутливість рецепторів ендометрію, має протипроліферативний вплив.

Контрацептивний препарат підвищує в'язкість так званого цервікального слизу, що перешкоджає просуванню в матку сперматозоїдів. Левоноргестрел, присутній у складі внутрішньоматкової терапевтичної системи, впливає ендометрій, маткові труби, на в'язкість слизу.

При прийомі Левоноргестрел його біодоступність становить 100%. Максимальна концентрація у крові настає в межах двох годин. У плазмі зв'язується з альбуміном на 50%. Метаболізується у печінці. Період напіввиведення від 19 до 29 години. Виводиться із сечею, невелика частина – зі стільцем.

При використанні внутрішньоматкової терапевтичної системи активна сполука левоноргестрелу вивільняється в матку по 20 мкг на добу, після п'ятирічного періоду – до 11 мкг на день.

Показання до застосування

Препарат Левоноргестрел показаний до застосування у вигляді внутрішньоматкової терапевтичної системи при ідіопатичній менорагії, крім того, як тривала контрацепція, а також для профілактики гіперплазії ендометрію.

Препарат Левоноргестрел призначають при екстреній так званій посткоїтальній контрацепції жінкам.

Протипоказання до застосування

Перерахую, в яких ситуаціях препарат Левоноргестрел протипоказаний:

Підвищена чутливість до компонентів препарату;
При тромбофлебіті;
Вагітність;
тромбоемболічні порушення;
патологія коронарних артерій;
Годування груддю;
Жовтяниця;
Цереброваскулярні захворювання;
Патологія жовчовивідних шляхів;
Не використовують препарат у період статевого дозрівання;
Інфекції сечостатевого тракту;
Цервіцит;
Запальна патологія органів малого тазу;
Дисплазія шийки матки;
Післяпологовий ендометрит;
Пухлини печінки;
Патологічну маткову кровотечу;
Аномалії матки;
Пухлини матки;
Прогестагензалежні пухлини;
Рак молочної залози;
Вік понад 65 років.

З обережністю контрацептив використовують з появою у жінки таких симптомів, при встановленні внутрішньоматкової терапевтичної системи, мігрень, артеріальна гіпертензія, інсульт, порушення кровообігу, діабет, інфаркт міокарда. З появою цих симптомів необхідно обговорити з лікарем доцільність видалення внутрішньоматкової системи.

Застосування та дозування

Контрацептив Левоноргестрел приймають внутрішньо, крім того, вводять внутрішньоматочно. Всередину капсули застосовують у перші чотири дні після незахищеного статевого акту, зазвичай використовують засіб у дозі 0,75 – 1,5 міліграма. Екстрену контрацепцію не рекомендується проводити частіше одного разу на 4 або 6 місяців.

Не можна застосовувати пероральні форми фармпрепарату Левоноргестрелу як регулярну контрацепцію, оскільки це призведе до почастішання побічних дій, а також знизиться ефективність препарату.

Перед встановленням внутрішньоматкової терапевтичної системи слід провести пацієнтці гінекологічне обстеження. Повторно необхідно обстежитися через місяць або після 12 тижнів після встановлення цієї системи, яка залишається ефективною протягом п'ятирічного терміну.

Побічна дія

Використання контрацептивного засобу Левоноргестрел може стати причиною появи наступних побічних ефектів: жінка стає більш нервозною, у неї знижується настрій, можливий головний біль, спостерігається втома, депресивний стан, мігрень, крім того, лабільність настрою, запаморочення, а також відзначається непереносимість контактів.

Застосування контрацептиву може спричинити негативні прояви з боку травлення, що проявиться болем у животі, виникне нудота, спостерігається здуття живота, може бути блювання, не виключена діарея, метеоризм, а також пацієнтка може поскаржитися на спазми у животі.

Інші негативні реакції на препарат будуть такими: кров'яні виділення мажучого характеру, маткові кровотечі, кісти яєчників, приєднується вульвовагініт, відзначається напруженість молочних залоз, ендометрит, зниження лібідо, болючість при пальпації молочних залоз, цервіцит, не виключена перфорація матки, з'являється висипання, вугри, крім того, алопеція, гірсутизм, кропив'янка.

Серед інших побічних дій можна відзначити: біль у спині, спостерігається підвищення маси тіла, характерні набряки, підвищення артеріального тиску, крім того, гіперчутливість до контрацептиву, ангіоневротичний набряк, сепсис.

Передозування препарату

При передозуванні контрацептивного лікарського засобу Левоноргестрел проводять симптоматичне лікування.

Особливі умови

Контрацептивна дія фармзасобу Левоноргестрел менш ефективна у жінок із надмірною вагою.

Аналоги

Фармпрепарат Мікролют, Постінор, крім того, Мірена, Ескінор-Ф, Норплант та Ескапел.

Висновок

Перед застосуванням контрацептиву Левоноргестрел жінці слід проконсультуватися з досвідченим лікарем-гінекологом.

Левоноргестрел – діюча речовина у складі цілої групи засобів екстреної та постійної контрацепції. Його вплив на жіночий організм суттєво, має протипоказання та часті побічні ефекти. Щоб не нашкодити здоров'ю, важливо вивчити ці питання заздалегідь до застосування речовини.

Навіщо потрібен левоноргестрел

Основна сфера застосування препаратів із зазначеною діючою речовиною – уникнення небажаної вагітності та екстрена контрацепція.

Кошти випускаються в трьох формах- у кожної своя мета застосування:

• Пігулки. Найчастіше медикаменти призначені для екстреної контрацепції після незахищеного або слабко захищеного статевого акту;
• Внутрішньоматкові засоби (ВМС). Засіб тривалої контрацепції, термін дії – 5 років. Крім того, ВМС можуть застосовуватися як профілактичний захід гіперплазії внутрішньої маткової оболонки при лікуванні естрогенами, а також при рясних і болючих менструаціях;
• Капсули для підшкірної імплантації. Також, як і ВМС, є засобом контрацепції з тривалістю ефективності 5 років.

Як діє левоноргестрел

При прийомі препарату, що містить левоноргестрел, вплив на організм жінкивідбувається за таким механізмом:

1. Овуляція сповільнюється, внутрішньоматкова оболонка піддається змінам, внаслідок яких запліднена яйцеклітина не може зачепитися і залишитися в порожнині матки;
2. Під впливом діючої речовини слиз, що міститься в шийці матки, стає щільнішим, що заважає сперматозоїдам наблизитися до яйцеклітини.

Левоноргестрел у складі внутрішньоматкових засобівдіє за аналогічним принципом:

1. Змінюється структура ендометрію;
2. Слиз набуває великої в'язкості, густоти;
3. Прохідність маткових труб знижується.

Після того, як препарат перестає застосовуватися, можливість завагітніти відновлюється.

Кому протипоказаний левоноргестрел

Через свій суттєвий вплив речовина має багато протипоказань.

Відмовитися від прийому препаратів з левоноргестрелом слід у таких випадках:

• коли у жінки виникла алергія на речовину;
• ці засоби контрацепції заборонені в період вагітності та грудного вигодовування;
• протипоказаннями є хвороби печінки;
• не можна приймати дівчатам віком до 18 років;
• ВМС не застосовується при дисплазії шийки матки, злоякісних пухлинах у статевих органах або молочних залозах, а також якщо за 4 останні місяці у жінки був ускладнений аборт.

Побічні ефекти від застосування

Виходячи з того, у складі якого засобу контрацепції знаходиться левоноргестрел, можливість появи побічних ефектів може змінюватися від 5 до 15%.

Найчастіше вони слабко відчутні, не викликають ускладнень та особливих незручностей.

Найчастіші побічні дії:

• нудота, порушення роботи кишечника;
• ниючий біль у ділянці живота;
• занепад сил, роздратованість;
• збої в менструальному циклі, зміна інтенсивності крові, виділення, що мажуть, на 2-3 тижнях циклу;
• часті головні болі;
• напруженість та збільшення молочних залоз;
• висипання на шкірі;
• набряк нижніх кінцівок.

Препарати, що містять левоноргестрел

Існує великий вибір контрацептивних засобів із зазначеною діючою речовиною. Нижчеперелічені кошти випускаються в різних формахта відрізняються характером впливу на жіночий організм.

При виборі засобу контрацепції обов'язково слід звертати увагу на його біодоступність або здатність засвоюватися.

Назва (форма випуску)	Максимальна концентрація після застосування	Переваги	Недоліки
Левоноргестрел (таблетки)	Від 1 до 2 годин	1. Найдешевший серед аналогів; 2. Тривалий термін напіввиведення; 3. Дозування поділено на 2 таблетки. Завдяки цьому ефективна концентрація діючої речовини підтримується довше.	1. Незначний обсяг засвоєння; 2. Часто виникають побічні ефекти – у 15% випадків.
Постінор (таблетки)		1. Низька ціна; 2. Упаковка містить 2 таблетки; 3. Побічні ефекти спостерігаються у 8% випадків; 4. Висока біодоступність; 5. Максимальний термін напіввиведення.	1. Час, необхідний досягнення максимальної концентрації – вище середнього.
Ескапел (таблетки)		1. максимальна біодоступність; 2. Максимальний період напіввиведення; 3. Побічні ефекти були помічені лише у 5% випадків.	1. Дорогий препарат; 2. Випускається 1 таблетка, тому висока концентрація в організмі тримається недовго.
Ескінор-Ф (таблетки)		1. Випускається у 2 різних дозах, що дозволяє довго зберігати ефективність; 2. Недорогий медикамент; 3. Максимальна засвоюваність.	1. Досить висока ймовірність виникнення побічних дій – близько 11%.
Мікролют (таблетки, ВМС)	Від 1 до 1,5 тижнів	1. Може використовуватись для постійної контрацепції; 2. Має лікувальний ефект при деяких гінекологічних патологіях; 3. Загалом у 6% випадків застосування засобу виявилися побічні ефекти.	1. Погано засвоюється; 2. Коротка тривалість терміну напіввиведення.
Норплант (капсули для імплантації під шкіру)		1. Зручна форма випуску дозволяє використовувати препарат для контрацепції протягом 5 років без маткового втручання; 0

Левоноргестрел

Латинська назва

Levonorgestrel

Хімічна назва

(17альфа)-13-Етил-17-гідрокси-18,19-динопрегн-4-ен-20-ін-3-он

Брутто-формула

C 21 H 28 O 2

Фармакологічна група

Естрогени, гестагени; їхні гомологи та антагоністи

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

N92 Рясні, часті та нерегулярні менструації
N95.1 Менопаузний та клімактеричний стан у жінок
Z30.0 Загальні поради та консультації з контрацепції
Z30.5 Спостереження за застосуванням (внутрішньоматкового) протизаплідного засобу

Код CAS

797-63-7

Характеристика

Контрацептивний засіб (гестаген).

Фармакологія

Фармакологічна дія-контрацептивна, гестагенна.

Викликає гальмування овуляції та зміни ендометрію, перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини. Збільшує в'язкість цервікального слизу, що перешкоджає просуванню сперматозоїдів.

У складі внутрішньоматкової терапевтичної системи (ВМС) левоноргестрел має прямий локальний вплив на ендометрій, маткові труби та в'язкість слизу цервікального каналу.

Після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується із ШКТ, біодоступність – близько 100%. C max у плазмі після прийому одноразової дози 0,75 мг відзначається через (1,6±0,7) год і становить (14,1±7,7) нг/мл. Зв'язується із сироватковим альбуміном (приблизно 50%) та глобуліном, що зв'язує статеві гормони (47,5%). Метаболізується у печінці, метаболіти фармакологічно неактивні. T 1/2 - (24,4 ± 5,3) год. Виводиться переважно з сечею, невелика кількість - з фекаліями.

При використанні ВМС швидкість вивільнення левоноргестрела в порожнину матки на початку становить приблизно 20 мкг на добу і знижується через п'ять років приблизно до 11 мкг на добу. Середня швидкість вивільнення левоноргестрела - приблизно 14 мкг/добу протягом 5 років. ВМС можна застосовувати у жінок, які отримують гормональну замісну терапію, у поєднанні з пероральними або трансдермальними препаратами естрогену, які не містять гестагенів.

Застосування

Всередину. Екстрена посткоїтальна контрацепція у жінок (в т.ч. після незахищеного статевого акту і якщо застосований спосіб контрацепції не може вважатися надійним).

Для внутрішньоматкової терапевтичної системи. Контрацепція (тривала), ідіопатична менорагія, профілактика гіперплазії ендометрію під час замісної терапії естрогенами.

Протипоказання

гіперчутливість, вагітність (або підозра на неї); для прийому внутрішньо (додатково) - тяжкі захворювання печінки або жовчовивідних шляхів, жовтяниця (в т.ч. в анамнезі), період статевого дозрівання, годування груддю; для ВМС (додатково) - наявні або рецидивні запальні захворювання органів малого тазу, інфекції нижніх відділів сечостатевого тракту, післяпологовий ендометрит, септичний аборт протягом 3 останніх місяців, цервіцит, захворювання, що супроводжуються підвищеною сприйнятливістю до інфекцій; дисплазія шийки матки, злоякісні новоутворення матки чи шийки матки, прогестагензалежні пухлини, зокрема. рак молочної залози; патологічна маткова кровотеча неясної етіології, уроджені або набуті аномалії матки, у т.ч. фіброміоми, які ведуть до деформації порожнини матки; гострі захворювання чи пухлини печінки.

Обмеження до застосування

Для ВМС. Після консультації з фахівцем: мігрень, осередкова мігрень з асиметричною втратою зору або іншими симптомами, що вказують на минущу ішемію головного мозку; надзвичайно сильний головний біль; жовтяниця, виражена артеріальна гіпертензія; тяжке порушення кровообігу, зокрема. інсульт та інфаркт міокарда.

Слід обговорити доцільність видалення ВМС за наявності або першого виникнення будь-якого з перелічених нижче станів.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано під час вагітності.

Якщо вагітність виникає під час ВМС, рекомендується видалити систему, т.к. будь-який внутрішньоматковий контрацептив, залишений in situ, підвищує ризик викидня і передчасних пологів. Видалення ВМС або зондування матки можуть призвести до мимовільного викидня. Якщо обережно видалити внутрішньоматковий контрацептив неможливо, слід обговорити доцільність штучного переривання вагітності. Якщо жінка хоче зберегти вагітність та ВМС видалити неможливо, слід проінформувати пацієнтку про ризики та можливі наслідки передчасних пологів для дитини. У подібних випадках протягом вагітності слід ретельно спостерігати. Необхідно виключити позаматкову вагітність (якщо у жінки із встановленою ВМС настає вагітність, відносний ризик ектопічної вагітності підвищується). Жінці слід пояснити, що вона повинна повідомляти про всі симптоми, що дозволяють припустити ускладнення вагітності, зокрема про колікоподібний біль у животі, що супроводжується лихоманкою.

Проникає у грудне молоко: при годівлі грудьми близько 0,1% левоноргестрелу разом із грудним молоком потрапляє до організму новонародженого. Грудне вигодовування після прийому препарату внутрішньо з метою екстреної посткоїтальної контрацепції слід припинити на 36 год.

Для ВМС. Вважається, що використання будь-якого суто гестагенного методу контрацепції через 6 тижнів після пологів не надає шкідливого впливу на ріст і розвиток дитини, малоймовірно, щоб вона представляла ризик для дитини при дозах, що вивільняються ВМС, що знаходиться в порожнині матки.

Побічна дія

При проведенні клінічних випробувань найчастіше у жінок, які приймали левоноргестрел внутрішньо (0,75 мг), спостерігалися нудота (23,1%), біль у животі (17,6%), втома (16,9%), головний біль (16, 8%), порушення менструального циклу, зокрема. сильна менструальна кровотеча (13,8%), мізерна менструальна кровотеча (12,5%), запаморочення (11,2%), напруга молочних залоз (10,7%), блювання (5,6%), діарея (5, 0%).

При застосуванні ВМС

З боку нервової системи та органів чуття: ≥1%,<10% — пониженное настроение, нервозность, головная боль; ≥0,1%, <1% — лабильность настроения, мигрень.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: ≥1%,<10% — боль в животе, тошнота; ≥0,1%, <1% — вздутие живота.

З боку сечостатевої системи: ≥1% - маткові/вагінальні кровотечі, кров'янисті виділення, що мажуть, оліго- і аменорея, доброякісні кісти яєчників; ≥1%,<10% — боль в области органов малого таза, дисменорея, вагинальные выделения, вульвовагинит, напряженность молочных желез, болезненность молочных желез, снижение либидо; ≥0,1%, <1% — воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, цервицит; ≥0,01%, <0,1% — перфорация матки.

З боку шкірних покривів: ≥1%,<10% — угри; ≥0,1%, <1% — алопеция, сыпь, гирсутизм, зуд, экзема; ≥0,01%, <0,1% — сыпь, крапивница.

Інші: ≥1%,<10% — боль в спине, повышение массы тела; ≥0,1%, <1% — отеки.

Взаємодія

При одночасному прийомі індукторів ізоферментів цитохрому Р450 може посилюватись метаболізм левоноргестрелу та знижуватись ефект. Наступні препарати можуть знижувати ефективність левоноргестрелу: ампренавір, лансопразол, невірапін, окскарбазепін, такролімус, топірамат, третиноїн, барбітурати (включаючи примідон), фенітоїн та карбамазепін, препарати, що містять звіробій, продир , рифабутин, гризеофульвін Левоноргестрел знижує ефективність гіпоглікемічних ЛЗ та антикоагулянтів (похідні кумарину, феніндіон), підвищує плазмові концентрації ГК. Препарати, що містять левоноргестрел, можуть збільшувати ризик токсичності циклоспорину внаслідок пригнічення його метаболізму.

Спосіб застосування та дози

Всередину внутрішньоматочно. Всередину застосовується в перші 96 год після статевого акту в дозі 0,75-1,5 мг. Не рекомендується застосовувати метод екстреної контрацепції частіше ніж 1 раз на 4-6 міс.

Внутрішньоматочно, ВМС вводиться в порожнину матки.

Запобіжні заходи

Слід уникати повторного застосування препарату внутрішньо протягом одного й того ж менструального циклу через можливість порушення менструальної функції. Не допускається використання пероральної лекформи як засіб регулярної та безперервної контрацепції, т.к. це призводить до зниження ефективності препарату та почастішання побічних реакцій. При затримці менструації на понад 5-7 днів після екстреної посткоїтальної контрацепції необхідно виключити вагітність, а у разі виникнення маткової кровотечі рекомендується гінекологічне обстеження.

У підлітків до 16 років застосування для екстреної посткоїтальної контрацепції можливе лише у виняткових випадках (в т.ч. при згвалтуванні) та лише після консультації гінеколога.

Перед встановленням ВМС необхідно провести загальномедичне та гінекологічне обстеження, що включає дослідження органів малого тазу та молочних залоз, а також дослідження мазка із шийки матки. Жінку необхідно повторно обстежити через 4-12 тижнів після встановлення ВМС, а потім 1 раз на рік або частіше, за наявності клінічних показань. ВМС залишається ефективним протягом п'яти років. Встановлювати повинен тільки лікар, який має досвід роботи з цією ВМС або добре навчений виконання цієї процедури.

Результати деяких досліджень останнього часу показують, що у жінок, які приймають контрацептиви, що містять лише гестаген, можливе підвищення ризику венозного тромбозу; проте ці результати недостатньо визначені. Тим не менш, при появі симптомів тромбозу вен слід негайно вжити відповідних діагностичних та лікувальних заходів.

Після видалення ВМС здатність до народження дітей відновлюється у 50% жінок через 6 міс, у 96,4% - через 12 міс.

Рік останнього коригування

2011

Взаємодія з іншими діючими речовинами

Акарбоза*
Гліпізид*	На фоні левоноргестрелу послаблюється гіпоглікемічний ефект; при поєднаному призначенні необхідний постійний контроль концентрації глюкози у крові.
Інсулін розчинний [свинячий монокомпонентний]*	На фоні левоноргестрелу послаблюється гіпоглікемічний ефект (може знадобитися підвищення дози).
Карбамазепін*	Карбамазепін індукує активність системи CYP450 у печінці, зменшує рівень у плазмі та знижує надійність контрацептивного ефекту левоноргестрелу.
Левотироксин натрію*	На фоні левоноргестрелу збільшується рівень тироксинзв'язуючого глобуліну в плазмі (може знадобитися підвищення дози).
Ретинол*	На тлі левоноргестрелу можливе значне збільшення рівня плазми.
Рифампіцин*	Рифампіцин як індуктор ферментів печінки прискорює біотрансформацію, може послаблювати ефект левоноргестрелу та зменшувати надійність контрацепції.
Фенітоїн*	Фенітоїн індукує активність цитохрому Р450, прискорює біотрансформацію, може послаблювати контрацептивний ефект левоноргестрелу.

З розвитком медицини та фармакологічної промисловості асортимент гормональних препаратів дедалі більше розширюється, причому сучасні засоби діють м'якше на організм, ніж їхні наступники. Сучасні гормональні препарати можуть проводитися як з використанням екстрактів натуральних гормонів, так і із застосуванням синтетичних аналогів або фітогормонів, що виділяються з рослин. Однією з таких гормонів, одержуваних шляхом синтезу, є левоноргестрел - синтетичний аналог прогестагену.

Препарати, що містять левоноргестрел, мають контрацептивну дію. Вони гальмують овуляцію і унеможливлюють зачаття дитини. Механізм дії цього гормону, його користь, шкода та можливі побічні ефекти детально представлені у цій статті.

Левоноргестрел є найпопулярнішим і найвідомішим гормоном, що використовується у складі засобів контрацепції (у тому числі і екстреної). Препарати на основі цієї речовини випускають у формі таблеток, капсул для підшкірного введення, драже або внутрішньоматкових систем.

Дія левоноргестрела полягає в прогестагенної та антиестрогенної активності, завдяки чому гальмується процес овуляції, і вагітність не виникає. Препарати з левоноргестрелом роблять цервікальний слиз більш в'язким, що ускладнює попадання сперматозоїда всередину матки. Крім того, вони впливають на зростання ендометрію, уповільнюючи його, тому навіть якщо запліднення яйцеклітини відбудеться, то вона не зможе закріпитися в матці через невелику товщину внутрішньої слизової оболонки. Регулярний прийом левоноргестрелу уповільнює вироблення лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів, знижує функцію жовтого тіла.

Дозування гормону в препаратах різна – для екстреної контрацепції застосовують дозування в 0,75 мг, для щоденного прийому у складі оральних контрацептивів кількість левоноргестрелу становить 0,03 мг, а при використанні внутрішньоматкової гормональної спіралі щодобово до організму надходить по 20 мкг речовини.

Вид препарату з левоноргестрелом (пігулки, драже або внутрішньоматкова система) впливає на спосіб прийому.

Застосування контрацептивів із левоноргестрелом

При розрахунку дозування для призначення одного з видів препарату слід враховувати, що надмірна вага пацієнтки може призвести до зниження контрацептивного ефекту.

1. Препарати для екстреної контрацепції слід приймати не пізніше 72 годин після незахищеного контакту. Якщо після прийому препарату почалася маткова кровотеча, слід негайно звернутися до лікаря. При затримці менструації необхідно здати відповідні аналізи, щоб унеможливити вагітність. Застосування препаратів екстреної контрацепції з левоноргестрелом для молодших 16 років можливе лише у виняткових випадках і після консультації з лікарем.
2. Препарати для щоденної контрацепції містять левоноргестрел у меншій кількості і приймаються внутрішньо перорально щодня або інтервально (тобто після 21 дня прийому слідує семиденна перерва). Час прийому значення немає. Головне, щоб між прийомами була перерва рівно 24 години.
3. Гормональна внутрішньоматкова система є Т-подібною конструкцією з вбудованим контейнером з гормоном. Перед встановленням цієї системи необхідно пройти повне гінекологічне обстеження, щоб розрахувати необхідне дозування та виключити можливі негативні наслідки. Внутрішньоматкова система встановлюється терміном на п'ять років, протягом яких слід регулярно відвідувати лікаря для перевірки працездатності пристрою.

У наведеній таблиці представлені найпоширеніші препарати з левоноргестрелом, їх дозування та спосіб прийому.

Найменування препаратів	Вид препарату	Діюча речовина	Лікарська форма	Спосіб застосування та дозування
Гравістат, Мікролют	Контрацептивний засіб	Левоноргестрел	Драже	По одному драже, відповідно до дня тижня безперервно.
Гравістат-125, Мікрогінон, Мінізістон, Тризістон, Міранова, Овідон, Ригевідон, Триквілар, Антеовін, Трінордіол, Три-регол	Контрацептивний засіб	Етинілестрадіол, Левоноргестрел	Драже або таблетки	Інтервальний прийом
Клімонорм	Протиклімактеричний засіб	Естрадіол, Левоноргестрел	Драже	Інтервальний прийом
Левонова, Мірена	Контрацептивний засіб	Левоноргестрел	Внутрішньоматкова терапевтична система	Вводять внутрішньоматочно, діє протягом 5 років
Норплант	Контрацептивний засіб	Левоноргестрел	Капсули для імплантацій під шкіру	6 капсул імплантують під шкіру хірургічним шляхом, діє протягом 5 років
Постінор, Ескапел	Засіб екстреної контрацепції	Левоноргестрел	таблетки	Приймають внутрішньо одну таблетку не пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту, через 12 годин слід прийняти другу таблетку

Виходячи з дії, що чинить на організм прийом препаратів з левоноргестрелом, основним показанням для його прийому є попередження небажаної вагітності. Але, крім цього, контрацептиви з цим гормоном можуть призначатися як ліки при ідіопатичній менорагії. Дане захворювання характеризується занадто рясною і тривалою менструацією (вище за норму), при якій відбувається надлишкова крововтрата, внаслідок чого може розвинутися анемія або інші залізо-дефіцитні стани.

Левоноргестрел у разі гальмує зростання ендометрію, що зумовлює зменшення менструальних виділень. При такому захворюванні чи підозрі на нього слід мати на увазі, що самолікування може призвести до непоправної шкоди здоров'ю, тому всі призначення повинен робити тільки лікар після огляду та вивчення необхідних аналізів. Весь процес лікування також проводиться під контролем спеціаліста.

Будь-які гормональні препарати вимагають обережності у призначенні та прийомі. Перш ніж рекомендувати ті чи інші гормони, лікар повинен врахувати обмеження та абсолютні протипоказання для конкретного пацієнта. Пацієнт, у свою чергу, повинен проінформувати лікаря про свої захворювання навіть якщо здається, що вони не мають відношення до прийому ліків.

Абсолютні протипоказання:

• надчутливість до препарату;
• тромбози, а також схильність до них (прийом препарату підвищує ризик розвитку таких захворювань);
• хвороби коронарних артерій;
• хвороби печінки або жовчовивідних шляхів (протипоказаний прийом внутрішньо);
• вагітність;
• грудне вигодовування, оскільки частина препарату потрапляє у грудне молоко;
• захворювання органів малого тазу та інфекції нижніх відділів сечостатевої системи (для внутрішньоматкової системи);
• післяпологовий ендометрит;
• септичний аборт (прийом препаратів з левоноргестрелом може бути рекомендований не раніше 3-х місяців після нього та після консультації з лікарем);
• дисплазія шийки матки або злоякісні новоутворення матки, у тому числі вроджені чи набуті аномалії;
• прогестагензалежні пухлини та фіброміоми, що деформують матку;
• підвищена сприйнятливість до інфекцій.

Обмеження для прийому левоноргестрелу

Обмеження прийому препаратів з левоноргестрелом, переважно, стосуються внутриматочной системи. Якщо після встановлення будуть помічені наступні негативні стани, слід розглянути питання про видалення пристрою.

1. Сильний головний біль, у тому числі мігрень із частковою або повною втратою зору.
2. Підозри на ішемію мозку.
3. Порушення кровообігу, аж до інсульту чи інфаркту.
4. Цукровий діабет.

Прийом будь-якого медикаментозного препарату може супроводжуватись деякими побічними ефектами. Що стосується гормональних препаратів ймовірність таких ефектів збільшується, оскільки організм реагує надходження гормону ззовні. Ретельне та кваліфіковане вивчення необхідних аналізів перед прийомом таких препаратів здатне мінімізувати побічні ефекти, але якщо все-таки дискомфорт після прийому такого засобу занадто сильний і триває тривалий час, слід поміняти ліки на інше.

Побічні ефекти від прийому препаратів із левоноргестрелом

1. З боку нервової системи може спостерігатися деяка знервованість, різкі перепади настрою, схильність до депресій.
2. Може виникнути непереносимість контактних лінз.
3. Можливі часті головні болі.
4. Виникнення порушень з боку травної системи у вигляді нудоти, метеоризму, діареї чи болю у животі.
5. З боку статевої системи може відбутися зміна кількості менструальних кровотеч, причому як у більшу, так і в меншу сторону. Можуть виникнути кров'янисті виділення, що мажуть, у міжменструальний період або маткові кровотечі. Набряклість та хворобливі відчуття в області молочних залоз також можуть стати наслідками прийому гормональних таблеток. Крім цього нерідко проявляються запальні захворювання органів малого тазу, вагінальний кандидоз, підвищується ймовірність виникнення раку молочних залоз.
6. Алергічні висипання на шкіри у вигляді екземи, кропив'янки, вугрів, що супроводжуються свербінням.
7. Процедура встановлення або видалення внутрішньоматкової системи може супроводжуватися болем, кровотечею, непритомністю, запамороченням.

Всі побічні ефекти можуть посилитися при передозуванні препарату, тому слід дотримуватися режиму прийому і кількості таблеток. У випадку внутрішньоматкової системи випадків передозування бути не може, якщо немає додаткового джерела левоноргестрела.

Резюмуючи все вищесказане, про левоноргестрел можна сказати, що це контрацептивний засіб, що відповідає за зростання ендометрію, що застосовується окремо і в складі комплексних препаратів. Його самостійний прийом, як і інших гормональних засобів, категорично протипоказаний і може бути призначений лікарем після вивчення відповідних аналізів.

Левонова (Levonova), Мірена (Mirena), Норплант (Norplant).

Склад та форма випуску

Левоноргестрел. Капсули для імплантації (в 1 капс. - 36 мг); внуриматкова спіраль (в 1 ВМС - 52-52 мг).

Фармакологічна дія.

Синтетичний прогестин. Контрацептивний засіб. Впливає на гонадотропну функцію гіпофіза, що призводить до незначного зниження піку ФСГ та ЛГ. Викликає зміни в ендометрії, що призводять до порушення процесу імплантації зародка. Сприяє збільшенню в'язкості цервікального слизу, що перешкоджає просуванню сперматозоїдів. Після підшкірної імплантації 6 капс контрацептивний ефект досягається через 24 год.

Левоноргестрел у складі внутрішньоматкової спіралі має прямий локальний вплив на ендометрій (знижуючи його імплантаційну функцію), маткові труби, в'язкість слизу цервікального каналу, що збільшує ефективність та тривалість застосування ВМС, без придушення овуляції.

Фармакокінетика

Дифузія із вертикального стрижня Т-подібного пристрою відбувається безперервно зі швидкістю 20 мкг/добу. Через кілька тижнів установки концентрація у плазмі становить 0,4-0,6 нмоль/л. Після тривалої присутності пристрою (24, 60 місяців) у порожнині матки концентрація левоноргестрелу в плазмі крові становила 192 і 159 пг/мл, відповідно. Зазначені концентрації є низькими та системна дія препарату мінімальна. Капсули імплантують під шкіру у внутрішню ділянку плеча терміном на 5 років. Контрацептивний ефект досягається через 24 год.

При надходженні в кров левоноргестрел зв'язується з білками плазми крові - 97% (з ГСПГ та альбуміном) і лише 2,5% перебуває у вільному вигляді. Vd – 137 л. Т1/2 -14-20 год. Метаболізується з утворенням глюкуронідних кон'югатів. Виводиться із сечею 60% та з калом 40% у вигляді метаболітів.

Показання

Капсули для імплантації:
тривала гормональна контрацепція у випадках, коли не можуть бути використані внутрішньоматкові та естрогеновмісні контрацептиви; за необхідності негайної контрацепції після аборту.
Внутрішньоматкова спіраль: .

Застосування

Капсули – 6 шт. імплантують підшкірно у внутрішню область плеча за оригінальною методикою хірургічним шляхом терміном на 5 років. Внутрішньоматкову спіраль рекомендується вводити на 46-й день менструального циклу. Після штучного аборту відразу або, що краще, після чергової менструації. Після неускладнених мимовільних пологів - не раніше ніж через 6 тижнів. Через 3 місяці після імплантації капсул і потім 1 раз на рік необхідний лікарський контроль. У пацієнток, які мають надмірну масу тіла, контрацептивна дія левоноргестрелу є менш ефективною.

Показання для негайного видалення капсул є: гострі порушення зору; планове оперативне втручання з наступною іммобілізацією протягом 6 місяців (у цьому випадку капсули видаляють за 6 тижнів до операції); перші симптоми тромбофлебіту чи тромбоемболії; симптоми гострого захворювання печінки; мігренеподібні болі.

При гострих та тяжких формах хронічних захворювань печінки необхідний контроль печінкових проб з інтервалом 8-12 тижнів. Якщо на фоні дії препарату очікувана менструація не настала протягом 6 тижнів від початку попередньої або менструальноподібної реакції, необхідно виключити наявність вагітності.

Конструкція ВМС забезпечує виділення левоноргестрела зі постійною швидкістю 20 мкг/добу. Створюється висока концентрація левоноргестрелу в ендометрії, спостерігаються морфологічні зміни ендометрію. Потовщення слизової оболонки цервікального каналу запобігає проникненню сперми в матку. Крім того, відбувається пригнічення рухливості сперматозоїдів у матці та маткових трубах. У деяких жінок відбувається гноблення овуляції. Термін дії ВМС – 5 років. Після видалення ВМС репродуктивна функція швидко відновлюється.

Препарат не рекомендується застосовувати під час лактації, т.к. левоноргестрел проникає у грудне молоко. При тривалих та завзятих міжменструальних кров'янистих виділеннях необхідно додаткове обстеження для уточнення діагнозу.

Побічна дія

Міжменструальні кров'янисті виділення, порушення менструального циклу, іноді масталгія, нудота, біль голови, акне, затримка рідини в організмі. При застосуванні капсул також можливі гірсутизм, депресія, дерматит, випадання волосся, рідко – тромбоемболія.

Протипоказання

Вагітність, гострі та підгострі запальні процеси внутрішніх та зовнішніх статевих органів, злоякісні пухлини тіла та шийки матки, метрорагії неясного генезу, вроджені аномалії розвитку тіла та шийки матки, ендометріоз, міома матки, хронічний сальпінгоофарит та ендометрит; , що не народжують жінок.

Крім того, застосування капсул протипоказане при гепатозі вагітних в анамнезі, гострих захворюваннях печінки, синдромі Дубіна-Джонсона, синдромі Ротора, раку молочної залози, герпесі, тромбозах артерій і вен, тромбоемболії в анамнезі, кровотечах неясної етіології в анамнезі.

Ефективність препарату можуть знижувати індуктори ферментів мікросомального окиснення (барбітурати, фенітоїн, рифабутин, ампіцилін, тетрациклін, ритонавір, гризеофульвін, препарати звіробою). Ймовірно, воно несуттєве при застосуванні внутрішньоматкової системи, т.к. у цих випадках препарат має, головним чином, місцеву дію.

Посткоїтальні контрацептиви

Синоніми

Мікролют (Microlut), Постінор (Postinor). Ескапел (Escapelle).

Склад та форма випуску

Левоноргестрел. Пігулки зі знаком "inor" на одній стороні (750 мкг). Ескап. Пігулки (1,5 мг). Мікролют. Драже (1,5 мг).

Фармакологічна дія.

У рекомендованих дозах левоноргестрел викликає гальмування овуляції, якщо статевий акт у преовулярной фазі менструального циклу, тобто. у період найбільшої ймовірності запліднення. Регресія проліферації ендометрію, що викликається препаратом, перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини. При імплантації, що відбулася, препарат неефективний. Ефективність контрацепції зменшується в міру збільшення часу, що минув між статевим актом та прийомом препарату.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується із ШКТ. Сmax у плазмі досягається через 2 години і становить 18,5 нг/мл. Захворювання ШКТ, що протікають із порушенням всмоктування, знижують абсорбцію препарату. Біодоступність – 90%. Зв'язується з білками плазми крові - 97% (з ГСПГ та альбуміном) і лише 2,5% знаходиться у вільному вигляді. Vd – 137 л. Т1/2 – 14-20 год. Метаболізується з утворенням глюкуронідних кон'югатів. Виводиться із сечею 60% та з калом 40% у вигляді метаболітів.

Показання

Екстрена посткоїтальна гормональна контрацепція.

Застосування

1 таб левоноргестрела приймають внутрішньо не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від їди, після статевого акту протягом 48 год, але не пізніше 72 год. При багаторазових статевих актах через 8 год після першої додатково приймають ще 1 таб. Не рекомендується застосовувати левоноргестрел у таких дозах частіше ніж 1 раз на 4-6 міс. Таблетки левоноргестрелу можна застосовувати будь-якого дня менструального циклу.

Якщо протягом 3 годин після прийому таблетки виникло блювання, ефективність препарату знижується. Для зменшення кровотечі, яка може виникати через 2-3 дні після відміни препарату, призначають аскорбінову кислоту та . У разі більшої кровотечі перед повторним застосуванням постінора потрібне гінекологічне обстеження.

Побічна дія

Нудота, блювання, втома, біль у низу живота, біль голови, запаморочення; напруга молочних залоз, менструальноподібна кровотеча, порушення менструального циклу.

Протипоказання

Захворювання печінки та жовчних шляхів; жовтяниця під час вагітності, у т. ч. в анамнезі, вагітність, період статевого дозрівання.

Взаємодія з іншими ліками

Ефективність препарату знижують індуктори ферментів мікросомального окиснення (барбітурати, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, ампіцилін, тетрациклін, ритонавір, гризеофульвін, препарати звіробою). Левоноргестрел може підвищити токсичність циклоспорину за рахунок пригнічення метаболізму.